紫堇醇灵碱(Corynoline),亦常称为紫堇灵,是一种生物碱类化合物,该化合物在常温常压下通常表现为无色颗粒状结晶,易溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。紫堇醇灵碱的主要天然来源包括罂粟科植物尖距紫堇与刻叶紫堇的块根。

图1 紫堇醇灵碱的性状图
生物活性

图2 紫堇醇灵碱的化学结构式
有研究探讨了紫堇醇灵碱是否通过调节巨噬细胞极化改善骨髓间充质干细胞(BMSCs)的迁移与成骨分化能力。首先研究人员通过CCK-8实验确定紫堇醇灵碱的最佳实验浓度,并使用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞向M1型极化,随后将细胞分为对照组(0 μmol/L)以及低、中、高浓度紫堇醇灵碱处理组(1、4、8 μmol/L),通过流式细胞术、免疫荧光、qRT-PCR及Western blot检测炎症相关指标,并通过活性氧(ROS)实验分析细胞内ROS水平变化。同时,研究通过划痕实验比较了划痕-对照组、划痕-紫堇醇灵碱处理组、划痕-LPS组及划痕-LPS+紫堇醇灵碱处理组的细胞迁移情况;在成骨分化实验中,则设置成骨-对照组、成骨-紫堇醇灵碱处理组、成骨-LPS组及成骨-LPS+紫堇醇灵碱处理组,检测碱性磷酸酶(ALP)活性以评估成骨分化能力。实验结果显示,随着紫堇醇灵碱浓度的升高,CD86表达逐渐降低而CD206表达逐渐升高;同时,M1型相关基因(TNF-α、IL-1)的表达逐渐下调,M2型相关基因(Arg-1、IL-10)的表达逐渐上调,其中高浓度组的变化最为显著(P<0.01)。ROS检测亦表明,随着紫堇醇灵碱浓度的增加,细胞内DCFH-DA荧光强度逐步下降,高浓度组下降最为明显(P<0.001)。划痕实验进一步显示,划痕-LPS+紫堇醇灵碱处理组的细胞迁移率最高,显著高于其他各组。在成骨诱导14天后,成骨-LPS+紫堇醇灵碱处理组的ALP活性显著高于其他组别(P<0.001)。综上所述,高浓度(8 μmol/L)紫堇醇灵碱能够有效抑制RAW264.7细胞向M1型极化,并促进其向M2型转化,进而显著促进骨髓间充质干细胞的迁移和成骨分化能力。这些发现为深入阐明紫堇醇灵碱的抗炎作用机制及其在骨损伤修复中的潜在应用提供了新的实验依据。[1]
镇静作用
紫堇醇灵碱硫酸盐在动物实验中表现出多重生物活性:以10 mg/kg剂量对小鼠进行腹腔注射可产生显著镇静作用,同时在1/8000浓度下显示出抗钩端螺旋体活性。进一步研究表明,紫堇醇灵碱作为一种可逆非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂(IC₅₀为30.6 μM),能够通过激活Nrf2信号通路发挥抗炎效应。目前该化合物主要作为标准品应用于含量测定、药理实验及草药产品分析等领域。
医药应用
根据研究报道,紫堇醇灵碱可作为治疗食道癌药物组合物的重要成分之一,该组合物以细辛脂素、蚯疽草、绵参、菊苣苷、紫堇醇灵碱、巴豆环氧素为原料药按特定配比组成,可依据常规制剂工艺制备成多种剂型,在食道癌治疗中表现出显著疗效。其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为:细辛脂素230-260重量份,蚯疽草350-380重量份,绵参4600-4800重量份,菊苣苷180-188重量份,紫堇醇灵碱140-160重量份,巴豆环氧素120-130重量份。紫堇醇灵碱也可用于一种治疗肺结核的药物组合物,药物组合物是以白果黄素,藤仲,蒙自水芹,紫堇醇灵碱,旋覆花次内酯,远志酸为原料药,配比而成,可按常规制剂工艺制成各种剂型,治疗肺结核疗效显著。[2]
参考文献
[1] 李柔等. 紫堇醇灵碱通过调节巨噬细胞极化改善骨髓间充质干细胞成骨性能分析 [J].中华老年口腔医学杂志, 2025, 23: 406-412.
[2] 一种治疗食道癌的药物组合物及其制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN201610047045.3[P].