背景及概述
度他雄胺EP杂质G的CAS：1430804-85-5，是依据欧洲药典标准，对5α-还原酶抑制剂度他雄胺进行质量控制时，需要监控的一个特定已知杂质。根据欧洲药典及主流文献，它指的是度他雄胺的 1,2-位脱水产物或称为 1,2-去氢度他雄胺。
图1 度他雄胺EP杂质G的性状图
来源与重要性
降解杂质：度他雄胺EP杂质G主要是一个降解杂质。它可能在度他雄胺原料药的长期储存过程中，或在制剂的生产过程中（如湿法制粒、干燥步骤，特别是在酸性环境下）产生。
关键质量属性：在欧洲药典中，度他雄胺EP杂质G被列为特定杂质，并设定有严格的限度。控制其含量对于确保产品在整个有效期内的稳定性至关重要。
结构与活性：A环是度他雄胺与酶结合的关键药效团。引入额外的双键会显著改变分子的平面性、电子分布和空间构象，很可能导致其与5α-还原酶的结合能力和抑制活性大幅下降甚至丧失。因此，度他雄胺EP杂质G是一种需要控制的无效降解产物。
制备
参考文献[1]报道度他雄胺EP杂质G的合成方法，其合成反应式如下图所示：
图2 度他雄胺EP杂质G的合成反应式
实验操作：
向反应瓶中加入1.0当量2,5-双(三氟甲基)苯胺、1.5当量2,3-二氰基-5,6-二氯苯醌（DDQ）、20w甲苯、5w BSTFA，升温至30-35℃反应24小时，随后升温至回流反应1.5小时，降温至40-50℃后加入300ml 10%亚硫酸氢钠水溶液，搅拌2小时后加入200ml氯仿，过滤水相，用二氯甲烷萃取一次，合并有机相，依次用10%碳酸钠水溶液、10%硫酸氢钠水溶液、10%碳酸钠水溶液各洗涤一次，再水洗三次。有机相减压蒸馏至干，用二氯甲烷带蒸两次，丙酮带蒸两次，降温至10℃以下用丙酮打浆析晶，过滤后以少量丙酮淋洗，80℃烘干得淡黄色固体。经石油醚/乙酸乙酯柱层析分离纯化，得到白色固体度他雄胺EP杂质G，HPLC纯度99.3%，收率50%。
参考文献
[1]Current Patent Assignee: HUNAN KEREY PHARMACEUTICAL - CN119661626, 2025, A.Location in patent: Paragraph 0083; 0100-0101