富马酸沃诺拉赞是一种口服抗胃酸药物，属于钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），通过可逆性抑制胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶（质子泵）来减少胃酸分泌，作用机制与传统质子泵抑制剂（如奥美拉唑）不同，具有起效迅速、抑酸效果持久且稳定性好的特点。主要用于治疗胃酸相关疾病，包括糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及幽门螺杆菌的根除治疗（常与抗生素联用）。
合成方法
加入二乙烯亚胺（155克，1.2摩尔）和二甲基亚胺（24克，0.2摩尔），将混合物冷却至0-10°C。将吡啶-3-磺酰氯（213克，1.2摩尔）溶于二氧六环（200毫升）后，向混合物中滴加，同时保持温度低于10°C。反应结束后向反应器中滴加水（400 mL）。搅拌4小时后离心分离混合物。将结晶物在55°C真空条件下干燥，得5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛，然后与富马酸反应即可得最终产物富马酸沃诺拉赞。[1]
相关研究
沈杰等人通过LC-MS/MS法快速检测人血浆中富马酸沃诺拉赞，具体研究如下：开发并验证了一种以富马酸沃诺拉赞-d4为稳定同位素标记内标的液相色谱-串联质谱法，旨在为生物等效性研究定量测定人血浆中的富马酸沃诺拉赞。色谱分离采用乙腈一步法蛋白沉淀，以0.1%甲酸水溶液和乙腈梯度洗脱，运行时间3.65分钟。检测通过正离子电喷雾电离接口，在串联质谱仪的多重反应监测模式下完成。富马酸沃诺拉赞及其d4标记物的母离子-子离子转换为m/z 346.0 → 315.1和350.0 → 316.0，线性范围为0.150-60.000 ng/mL。该方法在选择性、残留、定量下限、校准曲线、准确度、精密度、稀释效应、基质效应、稳定性、回收率和样品重测等方面均获得可接受的结果，并通过了全面验证。该方法已成功应用于中国健康志愿者中富马酸沃诺拉赞（20 mg）的生物等效性研究。[2]
参考文献
[1] Chen, Jianchao; et al An efficient, scalable and eco-friendly synthesis of 4,5-substituted pyrrole-3-carbonitriles by intramolecular annulation on Pd/C and HZSM-5 ChemCatChem (2019), 11(7), 1943-1948
[2] Chen, X. ; et al LC–MS/MS method for quick detection of vonoprazan fumarate in human plasma: Development, validation and its application to a bioequivalence study. Biomedical Chromatography. 2024, 38(6), e5860.