邻四氯苯醌，英文名为Tetrachloro-o-benzoquinone，常温常压下为暗红色固体粉末，具有较好的荧光性质。邻四氯苯醌在医药生产领域中主要用作避孕药氯地孕酮的合成原料，氯地孕酮是一种口服强效孕激素，无雌激素和雄激素活性，抗排卵作用为炔诺酮的18.4倍，临床主要用于长效避孕。
制备方法
方法一
有研究人员公开报道了一种用于合成氯地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2,3-二羟基-4,5,6-三氯苯胺的环己烷溶液，缓慢升温后加入硫酸钾溶液进行反应；随后再加入2,3-二氯丙烯溶液，降低温度并分批次加入三羰基茂基锰，控制搅拌速度继续反应；待反应液分层后，进一步降温，依次用氯化钠溶液、环氧乙烷溶液和1,4-二氯丁烷溶液进行多次洗涤；最后将所得产物在二氯戊烷溶液中重结晶，经脱水剂脱水处理，即得到成品邻四氯苯醌。该合成方法通过多步精确控制，能够高效制备出高纯度的邻四氯苯醌。[1]
方法二
图1 邻四氯苯醌的制备方法
将3,4,5,6-四氯-2-苯二酚（49.57 mg）溶解于1 mL二氯甲烷中，加入高碘酸钠（51.81 mg，0.24 mmol，1.20当量）和四丁基溴化铵（2.57 mg，0.008 mmol，4 mol%）。随后将反应混合物溶于1.0 mL去离子水中，并于室温下搅拌1小时。反应结束后用二氯甲烷萃取，合并有机层并用无水硫酸钠干燥，真空浓缩后通过硅胶柱层析（300-400目，正己烷/乙酸乙酯 = 3:1）纯化残留物即可得到目标产物分子邻四氯苯醌。[2]
络合金属钴
图2 邻四氯苯醌络合金属钴离子
将八羰基二钴（100 mg，0.29 mmol）溶解于二氯甲烷（7 ml）中，分批加入邻四氯苯醌（287.6 mg，1.17 mmol，4.0当量），并在室温下搅拌反应混合物2小时。随后通过过滤套管浓缩溶剂，并用二氯甲烷（3 × 10 ml）洗涤残留物，最终得到产物。[3]
参考文献
[1] 关艮安.氯地孕酮药物中间体邻四氯苯醌的合成方法, 中国发明专利, 专利号:CN201710706464.8[P].
[2] Liu, Yongqian; et al, Producing aryl halides from lignin, Nature Communications 2025, 16, 3673.
[3] Holzmann, Simone L.; et al, Tuning of the Electronic Structure and Reactivity of Metal Complexes with Redox-Active Guanidine Ligands, European Journal of Inorganic Chemistry 2025, 28, e202400597.