背景及概述
吡哆醇杂质9的CAS号: 1385767-86-1，是维生素B6芳构化产物，吡哆醇杂质9会影响吡哆醇稳定性和药性，常见于生产过和质量控制的过程中。
特性
吡哆醇杂质9的化学特性因其具体结构而异，但通常与维生素B6(包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)具有-定的相似性。例如，它们可能具有相似的官能团、分子量和物理性质。其中具有代表性的有维生素 B6杂质1、维生素 B6杂质21、维生素 B6杂质22(盐酸盐)等等。在检测吡哆醇杂质9的时候，选择高质量的杂质是非常重要的。
制备工艺
参考文献[1]报道吡哆醇杂质9的合成工艺，其合成反应式如下图所示：
图1 吡哆醇杂质9的合成反应式一
图2 吡哆醇杂质9的合成反应式二
实验操作：
方法一、
在500mL四口烧瓶中，先加入50g式I化合物（其中R1为乙基，R2为正丙基，0.186mol）、200g二氯甲烷，搅拌混合均匀，随后加入0.06g四丁基溴化铵，搅拌均匀。在25℃、氮气保护条件下，使用恒压滴液漏斗缓慢滴加1.1g（0.018mol）冰醋酸。滴加完毕后，于25℃继续搅拌反应6小时，滴加及反应全程采用氮气保护。反应结束后，加入50g水，降温至0-5℃搅拌养晶1小时，过滤、干燥后得到维生素B6芳构化产物吡哆醇杂质9。吡哆醇杂质9收率为96.0%，吡咯环杂质含量为0.06%，纯度为99.84%。
方法二、
在500毫升四口烧瓶中加入200克甲醇，随后加入30.5克（0.22摩尔）2-氨基丙酸甲酯盐酸盐和100克27%甲醇钠的甲醇溶液，搅拌并维持温度在30-35°C。滴加39.0克（0.2摩尔）2-正丙基-5-氰基-6-甲酰基-1,3-二氧代七元环化合物（来自实施例4），在50°C下搅拌反应5小时。于50°C以下加入80克35%浓盐酸（此过程会产生氰化氢气体），回流4小时，热过滤，将滤液减压蒸馏以回收溶剂和正丁醛，加入40克乙醇和0.2克活性炭，在70°C脱色30分钟，过滤，将滤液冷却、结晶、抽滤，滤饼干燥后得到38.5克吡哆醇杂质9，纯度为99.8%（HPLC），收率为93.7%。
参考文献
[1]Current Patent Assignee: XINFA PHARMACEUTICAL CO LTD - CN119735596, 2025, A.Location in patent: Paragraph 0037-0068.