概述
氰基磷酸二乙酯是一种常温下为透明无色至淡黄色液体的有机合成中间体,其结构中含有氰基和磷酸酯基团,可作为有机砌块生成其他复杂分子结构。需要注意的是,该物质具有一定的挥发性,稳定性较差,故在运输与储存过程中需要注意避免高温与明火。

应用
有机合成技术领域,采用肉豆蔻醛和氰基磷酸二乙酯为起始原料,通过wittig反应,还原反应,水解反应和Hofmann反应可制备得到3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺。该制备方法各步骤操作简便,产物收率高(总收率为78.3%~84.2%),纯度高。进一步的,该方法反应条件温和,无需采用易爆和剧毒化学品,各个步骤产物无需柱层析纯化,适合工业化生产[1]。

药物合成领域,氰基磷酸二乙酯可作为原料合成处方类安眠药瑞美替昂。具体地,以2,3-二氢苯并呋喃,DMF和三氯氧磷为原料,利用Vilsmeier-Haack反应得到2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛(3);然后以3和亚磷酸三乙酯为原料,利用Witting-Horner反应在氢化钠作用下制得3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸乙酯(4);再在常温常压下以钯炭为催化剂加氢还原得到3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙酸乙酯(5);化合物5在碘催化下一步溴化得到3-(6,7-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯(6);通过40%氢氧化钠水解得到3-(6,7-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙酸(7);7与氯化亚砜75℃反应,,在无水三氯化铝的催化下反应3h得到4,5-二溴-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮(8);再在5%钯炭催化下加氢,脱溴制得1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮(9);化合物9和氰基磷酸二乙酯为原料,通过Witting-Horner反应,加氢还原,拆分等反应过程即可得到最终产品瑞美替昂,ee值达到95%,反应总收率为5.3%。该方法所有反应相比于文献无需柱层析分离,操作简便,收率提高,更加适合规模化生产[2]。
参考文献
[1]史卫明.一种3-甲氧基-4,5-亚甲二氧基苯乙胺的制备方法:CN202510005339.9[P].
[2]瑞美替昂的全合成[J]. 2012.