糠酸莫美他松(Mometasone Furoate)，学名9α,21-二氟-17α-(2-糠酰基)-113-羟基-16α-甲基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，是二十世纪八十年代发展起来的一种新药，由美国Schering公司生产。莫美他松又称莫美他松EP杂质G，是糠酸莫美他松的关键中间体，化学名称为9α,21-二氯-11β,17α-二羟基-16α -甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，同样具有强效抗炎活性。
合成方法[1]
1、三烯化合物12的合成
将三烯化合物12（1.0g，2.51mmol）溶于四氢呋喃（20mL）并冷却至0℃，向该溶液中加入高氯酸（70%水溶液，0.5mL，5.82mmol），随后依次加入水（1.5mL）与DDH（0.346g，1.78mmol）。将反应温度升至室温，在此温度下继续反应8小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠溶液（50mL）淬灭反应，随后向反应体系中加入乙酸乙酯（50mL）；分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层后减压蒸馏得到粗产物25，将其通过“5%乙酸乙酯 / 正己烷”体系进行色谱纯化，得到纯品25（0.7g，收率62%）。
2、艾可米松(7)的合成
将化合物25（0.5g，1.109mmol）溶于甲醇（5mL）与二氯甲烷（1mL）的混合溶剂中并冷却至0℃，向该溶液中加入溶于水（1.1mL）的碳酸钾（0.153g，1.109mmol），在0-5℃下搅拌反应2小时。用10%盐酸溶液将反应体系的pH调至7-8，随后减压蒸馏除去所有溶剂，得到艾可米松粗品7。将该粗品溶于乙酸乙酯（10mL），依次用水（5mL）、饱和氯化钠溶液洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥后减压蒸干，粗品通过“35%乙酸乙酯 / 正己烷”体系进行色谱纯化，得到纯品艾可米松（7，0.22g，收率48.5%，HPLC纯度94.6%）。
3、莫美他松硫酸盐杂质(8)的合成
将艾可米松7（0.2g，0.489mmol）溶于吡啶（6mL）并冷却至-5~0℃，向该溶液中加入甲磺酰氯（0.07mL，0.929mmol），在-5~0℃下搅拌反应4小时。将反应体系倒入预冷却的10%盐酸溶液中（边加边搅拌），此时会有固体析出；过滤收集固体，用冷水洗涤，随后在70-75℃下真空干燥，得到纯品莫美他松硫酸盐杂质8（0.19g，收率79.8%，HPLC纯度92.9%）。
4、莫美他松(9)的合成
将甲磺酸酯化合物8（0.18g，0.370mmol）溶于二甲基甲酰胺（DMF，2mL），室温下向该溶液中加入氯化钠（0.24g，4.07mmol），随后将反应体系升温至65-70℃并搅拌反应5小时。将反应混合液倒入冷水中（边加边搅拌），此时会有固体沉淀析出；过滤收集固体，用水洗涤，随后在50-55℃下真空干燥，得到莫美他松（9，0.13g，收率82.4%，HPLC纯度91.8%）。
参考文献
[1]Das, S. K.; Dubey, M. K.; Buchhikonda, R. Improvements in Corticosteroid 21-Acetoxy-17α-Hydroxy-16α-Methyl-Pregna-1,4,9(11)-Triene-3,20-Dione Synthesis and Its Use as Common Intermediate in the Synthesis of Some Impurities Related to Dexamethasone and Mometasone. Steroids 2019, 148, 47–55. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2019.04.008.