简介
Boc-Arg(Pbf)-OH为白色至类白色结晶粉末，无臭，常温干燥稳定，熔点约145-150℃，需避光密封保存。其结构中Boc保护α-氨基、Pbf保护胍基，极性较大。Boc-Arg(Pbf)-OH作为固相与液相肽合成的标准精氨酸模块，该衍生物在HATU/DIEA等缩合体系下可与各类羧酸或胺组分高效偶联，是制备含精氨酸生物活性分子的关键中间体。
Boc-Arg(Pbf)-OH的性状
合成
方法一：在含粗胺3b的水相中加入氢氧化钠（1 M水溶液，6 mL, 6 mmol，2当量）。将二碳酸二叔丁酯（864 mg, 3.97 mmol，1.3当量）溶解于二氧六环（20 mL, 0.15 M）中并加入。搅拌（19 h），减压浓缩，用水（30 mL）和碳酸钠（5%水，3 mL, pH = 9）稀释，乙醚洗涤（40 mL），盐酸酸化（1 M水，pH = 1），乙酸乙酯提取（3 × 30 mL），硫酸钠干燥。在减压下除去挥发物，得到纯Boc-Arg(Pbf)-OH[1]。
方法二：将Fmoc-Arg(Pbf)-OH （1.98 g, 3.05 mmol，1等量），二氧六环（10 mL, 0.3 M），水（5 mL, 0.6 M）和氢氧化锂（2M水溶液，4.6 mL, 9.2 mmol，3等量）加入烧瓶中。搅拌混合物（2.5小时，产生沉淀）。用水（10ml）稀释混合物。用乙酸乙酯（20 mL）清洗混合物。在含有粗胺的水相中加入氢氧化钠（1M水溶液，6ml, 6mmol，2等量）。将溶解于二氧六环（20 mL, 0.15 M）中的二碳酸二叔丁酯（864 mg, 3.97 mmol，1.3当量）加入混合物中。将混合物搅拌19小时。在减压下浓缩混合物。用水（30ml）和碳酸钠（5%水溶液，3ml, pH = 9）稀释混合物。用乙醚（40ml）清洗混合物。用盐酸（1M水溶液）酸化混合物，直至pH = 1。用乙酸乙酯（3×30 mL）提取混合物。用硫酸钠擦干混合物。在减压下除去挥发物得到标题化合物Boc-Arg(Pbf)-OH[2]。
用途
Boc-Arg(Pbf)-OH在HATU/DIEA介导的DMF溶液中与化合物LL缩合，用于高效构建精氨酸侧链受保护的肽/伪肽中间体。例如：将Boc-Arg(Pbf)-OH（3.0 g, 5.69 mmol）、化合物LL（1.62 g, 6.26 mmol）、DIEA（3.17 mL, 18.21 mmol）和HATU（2.59 g, 6.83 mmol）的溶液在DMF（20 mL）中室温搅拌1 h，用乙酸乙酯（300 mL）稀释反应混合物，用水（3 × 75 mL）和盐水（75 mL）提取。有机层在MgSO4上干燥，过滤后蒸发，得到复合MM淡黄色油[3]。
参考文献
[1] Reprogramming urokinase into an antibody-recruiting anticancer agent using peptides of arginine chloromethylketone Assignee: Yale University Inventors: Spiegel, David A.; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Reprogramming Urokinase into an Antibody-Recruiting Anticancer Agent By: Jakobsche, Charles E.; et al. ACS Chemical Biology (2012), 7(2), 316-321.
[3] Preparation and compositions of enzyme-cleavable phenol-modified opioid prodrugs and trypsin inhibitors Assignee: PharmacoFore, Inc. Inventors: Jenkins, Thomas E.; et al. United States.