简述
鼠李素是一种分子式为C16H12O7的黄酮类物质，化学名为3,5,3',4'-四羟基-7-甲氧基黄酮。实验表明，该物质具有抗氧化、 抗炎、 抗癌等多种作用， 具有广阔的应用前景[1]。例如，将其与安罗替尼联合作用，可以显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用。并且，鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用，发挥对安罗替尼的增敏作用[2]。因此，对于鼠李素开展深入研究对于药物设计研究领域具有重要意义。
应用
酶工程技术领域报道了一种含黄酮甲基转移酶的融合蛋白制备方法及其在高效生产鼠李素中的应用。其中，融合蛋白由促溶标签SUMO和黄酮甲基转移酶SVMT无缝组合而成。该发明通过将黄酮甲基转移酶SVMT与SUMO基因融合，实现了该酶的可溶性表达。利用该融合蛋白，可以对槲皮素进行甲基化生物转化，转化产物经HPLC和UPLCTOFMS/MS鉴定为鼠李素，转化效率达84.8%，可实现鼠李素的高效合成[3]。
有关研究
为了验证PRKAR1A和SOS2是否为鼠李素改善多组织胰岛素抵抗的关键分子靶点，明确鼠李素对胰岛素抵抗细胞的调控作用。研究人员 以LHCN-M2人类骨骼肌细胞和人SGBS前脂肪细胞为研究对象，构建棕榈酸诱导的胰岛素抵抗细胞模型，采用鼠李素干预后，通过葡萄糖摄取实验检测细胞糖代谢能力，qPCR技术检测PRKAR1A和SOS2基因表达水平，蛋白质印迹法检测相关蛋白表达量。
结果 发现，胰岛素抵抗细胞经鼠李素干预后，葡萄糖摄取能力显著提升；PRKAR1A基因及蛋白表达水平显著降低，SOS2基因及蛋白表达水平显著升高；且鼠李素联合胰岛素的干预效果优于单独使用胰岛素(P<0.05)。也就是说，鼠李素可通过下调PRKAR1A，上调SOS2表达改善骨骼肌和脂肪细胞的胰岛素抵抗，PRKAR1A和SOS2是其关键作用靶点[4]。
参考文献
[1]杨官娥,胡嘉琳,郑庆红,等.一种利用生物酶转化制备鼠李素的方法:CN201810229320.2[P].
[2]秦萌萌,马德宾,李昕玲,等.鼠李素(Rhamnetin)对新型分子靶向药物安罗替尼(Anlotinib)杀伤非小细胞肺癌 细胞的增敏作用[J].科学技术与工程, 2018, 18(24):7.DOI:10.3969/j.issn.1671-1815.2018.24.031.
[3]何志勇,昂贝君,陈洁,等.一种含黄酮甲基转移酶的融合蛋白,制备方法及其在高效合成鼠李素中的应用:CN202410495014.9[P].
[4]朱慧玲,吕菁,许立.鼠李素改善多组织胰岛素抵抗的关键靶点分子生物学验证[J].湖北科技学院学报(医学版), 2026(2):105-108.