1,2,3,4-四氢喹喔啉是一种含氮杂环化合物，属于喹喔啉衍生物，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。1,2,3,4-四氢喹喔啉在有机合成中常用作中间体，参与杂环构建反应，在四氢喹喔啉类药物先导化合物的合成中有较好的应用。
制备方法
图1 1,2,3,4-四氢喹喔啉的制备方法
研究人员报道了一种通过价廉易得的邻苯二胺衍生物与α-酮酸酯进行环化/钌催化亚胺及酰胺氢化串联反应，一锅法合成1,2,3,4-四氢喹喔啉的方法。该方法采用原位生成的Ru(acac)₃/Triphos配合物与HBF₄共催化剂组成的催化体系，高效制备了一系列具有良好官能团耐受性的2-取代1,2,3,4-四氢喹喔啉。在较低氢气压力且不使用额外助催化剂条件下，反应可选择性停留在生成3,4-二氢喹喔啉酮中间体的阶段。机理研究表明，钌催化剂仅负责还原亚胺与酰胺单元，而布朗斯特酸助催化剂的选择对实现酰胺部分去氧氢化至关重要，其通过活化酰胺基团参与催化过程。[1]
亲核加成反应
1,2,3,4-四氢喹喔啉结构中的氨基单元具有显著的亲核性，可对常见的亲电试剂例如异氰酸酯进行亲核加成反应得到相应的脲衍生物。
图2 1,2,3,4-四氢喹喔啉的亲核加成反应
将1,2,3,4-四氢喹喔啉（1.49 mmol）和三乙胺（0.42 mL, 2.98 mmol）溶于二氯甲烷（30 mL）中，在0°C下缓慢向该混合物中滴加1-异硫氰基-4-甲基苯（1.42 mmol）的二氯甲烷溶液。随后将混合物于室温搅拌1.5小时，反应结束后用二氯甲烷稀释体系，分别用水（20 mL × 3次）和饱和食盐水（20 mL × 3次）洗涤有机层，以无水硫酸钠干燥后过滤，浓缩溶剂得到N-(萘-1-基)-3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酰胺。[2]
参考文献
[1] 潘一骁,李艳稳,韩佳宏,等.环化及亚胺/酰胺部分氢化一锅法串联反应合成1,2,3,4-四氢喹喔啉(英文)[J].高等学校化学学报, 2020, 10.
[2] Liang, Tingting; et al, Discovery of novel urea derivatives as ferroptosis and autophagy inducer for human colon cancer treatment, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 268, 116277.