介绍
3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛（3-Phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde）具吡唑环、苯基和醛基三重活性结构单元，常温下为固体结晶，熔点 145℃，经水重结晶后纯度可达 96-99%。醛基可被高锰酸钾氧化为羧基，也可被还原为羟甲基；能与胺类、肼类发生缩合反应。
图一 3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛
光谱
3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛的¹H NMR 光谱（DMSO-d₆溶剂）：δ=7.10 t（1H，苯环 CH）、7.30 t（2H，苯环 2CH）、7.70 d（2H，苯环 2CH）、8.00 与 8.38 d（1H，吡唑环 CHN，互变异构体信号）、9.88 s（1H，CHO）、13.60 s（1H，NH）；质谱（EI，70 eV）：分子离子峰 M⁺=172，与分子式理论值一致。
结构特征
3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛的化学结构中包含 1 个 1H - 吡唑环、1 个苯基（3 位取代）和 1 个醛基（4 位取代）。其不对称中心围绕吡唑环构建，形成稳定的芳香杂环体系，吡唑环上的 NH 基团与分子内 / 分子间形成 NH…N 氢键，导致 3 - 位与 5 - 位取代基存在互变异构现象；-CHO直接连接于吡唑环 4 位，具有高反应活性，易发生氧化、还原、缩合等反应；苯基与吡唑环共轭，增强分子的芳香性和结构稳定性。
合成
目前主流3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛的合成方法为腙制备 - Vilsmeier 甲酰化两步法，以易得的苯乙酮为起始原料，反应条件温和、产率优异，具体流程如下：
第一步：腙中间体合成
原料为苯乙酮（Ia）、氨基脲盐酸盐、无水乙酸钠；反应条件为乙醇为溶剂，回流反应 1 小时，冷却至 20℃静置 10 小时；产物为苯乙酮腙（IIa），分离产率 78-95%，经冷乙醇洗涤纯化。
第二步：Vilsmeier 甲酰化反应
关键试剂：POCl₃-DMF 复合物（Vilsmeier 试剂），用量为腙中间体的 2 mol 当量；0℃下向 DMF 中滴加 POCl₃制备复合物，加入腙后控制温度 40-50℃反应，再于 80℃保温 1.5 小时；反应液冰淬后，用 30% NaOH 调 pH 至 8-9，再用浓盐酸酸化至 pH 5-7，静置 18 小时后过滤；水相重结晶（1L 水溶解 0.5-5.0 g 产物），50℃干燥，目标产物3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，产率 87%。
反应机理
Vilsmeier 试剂先对腙中间体的甲基进行甲酰化，随后发生环化形成吡唑环中间体，再与另一分子 Vilsmeier 试剂反应，在吡唑环 4 位引入醛基，最终经水解得到目标产物3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛。反应需控制 POCl₃用量不低于 2.25 mol 当量，避免未完全甲酰化的吡唑中间体残留。
图二 3-苯基-1H-吡唑-4-甲醛的合成
参考文献
[1]Lebedev V A ,Lebedeva B A ,Sheludyakov D V , et al.Synthesis of 3-Substituted Arylpyrazole-4-carboxylic Acids[J].Russian Journal of General Chemistry,2005,75(5):782-789.DOI:10.1007/s11176-005-0318-7.