2,6-吡啶二甲腈，英文名为2,6-Pyridinedicarbonitrile，常温常压下为灰白色固体粉末，具有显著的碱性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等。2,6-吡啶二甲腈可由吡啶二甲酰胺通过脱水反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，它可高效地和氨基醇类物质等发生缩合反应得到相应的恶唑啉类衍生物，多用于制备三齿氮配体。
制备方法
图1 2,6-吡啶二甲腈的制备方法
在0°C条件下，向搅拌的吡啶-2,6-二甲酰胺（3 mmol）无水DMF（15 mL）溶液中，于5分钟内滴加三氯氧磷（18 mmol）。加毕，将反应混合物于室温下剧烈搅拌过夜，随后倒入冰水中。用二氯甲烷（3 x 30 mL）萃取水相，合并有机相并用清水洗涤（3 x 30 mL）。经无水硫酸钠干燥后，使用旋转蒸发仪除去溶剂即可得到目标产物分子2,6-吡啶二甲腈。[1]
缩合反应
2,6-吡啶二甲腈结构中的氰基单元可与多种氨基醇类物质等发生缩合反应，可用于三齿氮配体的合成。
图2 2,6-吡啶二甲腈的缩合反应
在室温下，向2,6-吡啶二甲腈（0.775 g, 6.00 mmol）的甲醇（15 mL）溶液中加入甲醇钠（5 M 甲醇溶液，0.12 mL, 0.60 mmol），搅拌反应18小时。随后向混合物中加入乙酸（0.036 g, 0.60 mmol, 0.034 mL），减压浓缩。将残余物悬浮于二氯甲烷（12 mL）中，加入(R)-5-(氨基(苯基)甲基)壬烷-5-醇（3.29 g, 13.20 mmol），在油浴中加热回流3天。冷却至室温后，加水，用氯仿萃取，萃取液经无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶快速柱层析纯化（洗脱梯度：25-40% 乙酸乙酯/正己烷）。将所得氨基(苯基)甲基衍生物悬浮于冷正己烷（30 mL）中，冰浴下搅拌0.5小时，过滤收集不溶物，用冷正己烷洗涤，减压干燥，得到2,6-双((R)-5,5-二丁基-4-苯基-4,5-二氢噁唑-2-基)吡啶。[2]
参考文献
[1] Gujar, Rajesh B.; et al, Remarkable Improvement in Am3+ and Cm3+ Separation Using a Cooperative Counter Selectivity Strategy by a Combination of Branched Diglycolamides and Hydrophilic Polyaza-heterocycles, Inorganic Chemistry 2024, 63, 11649-11659.
[2] Yonekubo, Shigeru; et al, Asymmetric synthesis of an optically active 1-benzylindane derivative as a selective agonist for estrogen receptor beta, Tetrahedron 2025, 171, 134409.