介绍
双水杨酰胺乙基钴（Salcomine）又被称为萨洛明、N,N'- 双水杨醛缩乙二胺合钴，对哺乳动物细胞毒性较低，其半数细胞毒性浓度（CC₅₀）达 33.2±19.7 μM，远高于抗病毒有效浓度，选择性指数（SI）为 108.5。
图一 双水杨酰胺乙基钴
抗流感病毒应用
通过对 5000 种化合物的细胞筛选（MDCK 细胞模型），双水杨酰胺乙基钴被确认为流感病毒繁殖的强效抑制剂：对 H1N1（A/WSN/33、A/California/07/2009）、H3N2（A/Aichi/2/68）等多种流感 A 病毒株均有效，IC₅₀值在 0.306-0.690 μM 之间，能使病毒滴度降低 100 倍以上。不仅在 MDCK 细胞中有效，在原代人支气管上皮细胞（NHBE）中同样能显著抑制病毒复制，且活性不受感染复数（MOI）影响，适配不同感染场景。对流感 B 病毒（B/Lee/1940）无抑制活性（IC₅₀>1 mM），推测与流感 A、B 病毒聚合酶复合物的结构差异相关。
与其他金属萨伦配合物的活性对比
不同金属中心的双水杨酰胺乙基配合物抗病毒活性差异显著，凸显钴离子的关键作用：
Ni (Salen)：抗病毒活性较弱（IC₅₀=2.761±1.837 μM），但细胞毒性极低（CC₅₀>300 μM）。
Fe (Salen)：无明显抗病毒活性（IC₅₀>1 mM），且细胞毒性较高（CC₅₀=11.5±7.86 μM），无法作为抗病毒候选物。
图二 双水杨酰胺乙基钴及其衍生物的抗流感病毒活性
抗病毒机制
双水杨酰胺乙基钴的抗病毒作用机制主要是限制病毒 RNA 合成，其直接作用于病毒聚合酶复合物：
1. 抑制病毒蛋白合成
Western blot 实验显示，5 μM 双水杨酰胺乙基钴处理感染细胞后，病毒核蛋白（NP）和基质蛋白 1（M1）的表达量降低约 70%，表明病毒蛋白合成受阻，而这是因为上游 RNA 合成受到抑制。
2. 全面下调病毒 RNA 水平
双水杨酰胺乙基钴可同时降低流感病毒的 vRNA（病毒基因组 RNA）、cRNA（互补 RNA）和 mRNA（信使 RNA）水平，其中片段 5 和片段 7 的 RNA 量较对照组减少 40%-50%，说明病毒转录与复制过程均受到抑制。
3. 直接作用于病毒 RNA 聚合酶复合物
在 HEK293T 细胞中表达病毒聚合酶（PB2、PB1、PA）和 NP 后，双水杨酰胺乙基钴处理可剂量依赖性降低荧光素酶活性，证明其靶向病毒聚合酶复合物而非宿主因子。纯化病毒核糖核蛋白复合物（vRNP）进行体外反应，Salcomine 可直接抑制 vRNA 和 53-mer 模型 RNA 的合成，且呈剂量依赖性，表明其通过结合病毒聚合酶复合物，阻断 RNA 伸长过程[1]。
参考文献
[1]Naoki T ,Tomoyuki K ,Takumi W , et al.Anti-influenza virus activity of a salcomine derivative mediated by inhibition of viral RNA synthesis.[J].Archives of virology,2018,163(6):1607-1614.DOI:10.1007/s00705-018-3779-9.