头孢丙烯母核的结构与性质

2026/1/30 9:44:01 作者:钟毓

头孢丙烯母核,化学名称为(6R,7R)-7-氨基-8-氧代-3-(1-丙烯基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,是合成第二代头孢菌素类抗生素头孢丙烯的关键中间体,具有重要的化学和医药价值。

1、基本结构

头孢丙烯母核(7-APRA)CAS号120709-09-3,分子式C₁₀H₁₂N₂O₃S,分子量240.28,母核为β-内酰胺环并氢化噻嗪环,具有三个手性中心(6R、7R和3位丙烯基的Z构型),是头孢丙烯抗生素的核心骨架结构。

头孢丙烯母核

头孢丙烯母核与头孢丙烯成品的区别在于,母核是7-氨基-3-丙烯基头孢烷酸,而头孢丙烯成品是7-位连接了D-对羟基苯甘氨酸的完整抗生素分子,化学式为C₁₈H₁₉N₃O₅S,分子量为389.4。

2、头孢丙烯母核的立体化学结构对其最终产物的活性和药代动力学性质有决定性影响[1]

双环骨架:5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸构成β-内酰胺环并氢化噻嗪环的核心骨架,这是所有头孢菌素类药物的共同特征;

手性中心:分子中含有三个手性中心,其中6R和7R构型是头孢菌素类抗生素的特征构型,而3位丙烯基的Z构型则决定了头孢丙烯的抗菌活性和选择性;

官能团分布:7-位氨基(7-氨基)和3-位丙烯基(3-(1-丙烯基))是两个关键活性位点,分别用于连接侧链以形成不同特性的头孢菌素类抗生素;

头孢丙烯母核的立体化学特性是其具有特定生物活性的基础,特别是在与不同侧链连接时,能够定向调控最终抗生素的抗菌谱、耐酶性和药代动力学特性[2]

3、母核的反应活性与选择性

头孢丙烯母核的化学性质直接影响其在合成过程中的反应活性[3]

β-内酰胺环活性:母核中的β-内酰胺环具有较高反应活性,可与多种亲核试剂发生反应;

丙烯基选择性:3-位的丙烯基(Z构型)具有特定的立体化学选择性,保证最终产物的抗菌活性和药代动力学特性;

氨基保护特性:母核中的氨基在合成过程中需通过硅烷化等保护措施进行保护,防止不必要的副反应;

溶解度特性:在不同溶剂中的溶解度差异为合成过程中的分离纯化提供了理论依据。

参考文献

[1]肖涛,张孝清,曹芳,田春梅,王锦堂.头孢丙烯的合成[J].中国医药工业杂志,2004,35(7):388-390.

[2]沙沂,张鹏,李宁,李文,王宇.头孢菌素类化合物的核磁共振谱研究[J].波谱学杂志,2007,24(3):347-352.

[3]刘长鹰,宋灵杰,郑旭光,付德才,康钰,张会娟,梁丽,郭小丰,樊俊红.一种头孢丙烯一水合物的制备方法[J].现代化工,2011,31(12):61-62.

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