背景技术
1,3-二甲基戊胺盐酸盐,又名二甲基戊胺盐酸盐,是1,3-二甲基戊胺经过盐酸化的形式。外观为白色结晶粉末。有特殊性气味。最先由美国Lilly公司以Forthane为商品名推出的一款拟肾上腺素药。同时该产品也用于医药中间体、催化剂及保健品的功能性添加剂。文献介绍1,3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法主要集中在使用4-甲基-2-己酮路线,比如a)将其与硫酸羟胺缩合后催化加氢(或金属钠还原);b)催化加氢条件下,将其与氨缩合并还原得到产品;c)在高温回流条件下,将其与甲酰胺或甲酸胺缩合,然后水解得到产品。d)通过乙酰乙酸乙酯，2-溴丁烷路线，进而碱溶液水解,硫酸反应得到4-甲基-2-己酮,然后通过羟胺变化,进而金属钠催化还原,酸化成盐制备1,3-二甲基戊胺盐酸盐。所有已报道路线均受制于4-甲基-2-己酮的合成及其成本,同时使用4-甲基-2-己酮路线所得到的产品纯度较差,工艺步骤多且操作复杂,工业化成本高。
合成方法
(1)、在500mL反应瓶里,加入165g的甲苯,加入3.4g乙二胺,搅拌下缓慢滴加6.8g乙酸,随后滴加2-甲基丁醛70g,再慢慢滴加硝基乙烷67g,控制温度在84-88℃回流带水反应,时间为8-10h,反应结束后冷却至35℃以下,加入50ml水,搅拌静止分层,除去水层,所得的含甲苯的有机相即为硝基烯烃化合物粗品;
(2)、将步骤(1)所得的硝基烯烃化合物粗品倒入500mL反应瓶中,加入200ml甲苯与水按体积比即甲苯:水为1:1.0-1.5组成的混合体系,5.2g相转移催化剂四丁基溴化铵,升温至30℃,慢慢加入18.6g硼氢化钾,循环水冷却控制温度在35-45℃进行烯烃还原反应,用GC监测硝基烯烃化合物完全消失即反应结束,慢慢加入23g乙酸,搅拌0.5h,静置分层,测下层水相pH至6-7,静置分层，有机层分出,水相用30ml甲苯萃取,合并有机相，该有机相即为4-甲基2-硝基己烷粗品;
(3)、在500mL高压釜里,加入上述步骤(2)所得的240ml的4-甲基2-硝基己烷甲苯粗品,50ml溶剂即甲醇或乙醇,钯炭5g(含量10%),于70℃,20-30kg压力下加氢,反应至不吸氢后过滤出反应液,所得的滤液用体积百分比浓度为30%的盐酸调pH＜1,蒸去溶剂，加入100mL水,30%氢氧化钠水溶液调pH>12，分层,水层用50ml甲苯萃取和上层有机层合并,用体积百分比浓度为30%的盐酸调pH为1,再加入200ml甲苯,回流分水,期间变成酒红色,完毕后,慢慢冷却至15℃过滤,所得的滤饼用150ml乙酸乙酯回流溶解,2g活性炭脱色，高于50℃热过滤,所得的滤液放入冰箱中结晶,母液减压浓缩,加入25ml乙酸乙酯，4g活性炭，升温到回流,高于50℃热过滤,所得的滤液再次放入冰箱中冷却结晶,即得70g白色的1,3-二甲基戊胺盐酸盐,其纯度为99%[1]。
参考文献
[1] 上海应用技术学院,上海倍殊生物科技有限公司. 一种1,3-二甲基戊胺盐酸盐的制备方法:CN201310437841.4[P]. 2013-12-25.