介绍
3-甲氧基雌酮的中文全名为(8R,9S,13S,14S)-7,8,9,11,12,13,15,16-八氢-3-甲氧基-13-甲基-6H-环戊二烯并[a]菲-17(14H)-酮，可用于制备19-去甲-5(10)-雄烯二酮,19-去甲-5(10)-雄烯二酮。
图一 3-甲氧基雌酮
合成
将1.00克（3.70毫摩尔）雌酮和0.068克（0.185毫摩尔）四丁基碘化铵的混合物悬浮于18毫升二氯甲烷（CH2Cl2）中。加入0.875毫升（14.06毫摩尔）甲基碘和18毫升10%氢氧化钠（NaOH）溶液。将混合物在70℃下回流3小时。通过薄层色谱（TLC）分析（洗脱剂为氯仿/甲醇95:5）监测反应进程。反应结束时，两相均呈透明状且可分离。水相用30毫升二氯甲烷（CH2Cl2）萃取，合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤后真空蒸发，得到1.045克白色固体产物3-甲氧基雌酮。收率99%；
表征为Rf=0.88（氯仿/甲醇，95:5）；熔点177-178°C；核磁氢谱(300 MHz, CDCl3): δ 0.84 (s, 3H), 1.49 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.93 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.67 (d, J = 2.73 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.61 Hz, J = 2.73 Hz, 1H), 7.23 ppm (d, J = 8.61 Hz, 1H)；核磁碳谱（75 MHz，CDCl3）：δ 13.86，21.60，25.94，26.57，29.68，31.60，35.88，38.39，43.99，48.03，50.43，55.22，111.59，113.89，126.35，132.03，137.77，157.91，220.94 ppm。 高分辨质谱（电喷雾电离质谱，140电子伏特）：计算得出的质荷比[M+H+]为C19H25O2+，285.1855；实测值为285.1865[1]。
图二 3-甲氧基雌酮的合成
将20g 17-乙二氧基-3-甲氧基雌-1,3,5(10)-三烯溶解在乙醇（30mL）中。用2M HCl水溶液将混合物调节至pH 2-3，然后在室温下搅拌2小时。用CH2Cl2提取产物，用盐水洗涤合并的提取物。用无水Na2SO4干燥有机层。然后在减压下除去溶剂，得到粗产物3-甲氧基雌酮[2]。
图二 3-甲氧基雌酮的合成2
参考文献
[1]Prà D M ,Carta D ,Szabadkai G , et al.Targeting RORs nuclear receptors by novel synthetic steroidal inverse agonists for autoimmune disorders[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(8):1686-1704.DOI:10.1016/j.bmc.2018.02.018.
[2]Li H ,Wang K ,Wan Q , et al.Design, synthesis and anti-tumor evaluation of novel steroidal glycoconjugate with furoxan derivatives[J].Steroids,2019,14181-95.DOI:10.1016/j.steroids.2018.11.018.