简介
BOC-L-丝氨酸为白色结晶粉末，熔点约146–148 °C，易溶于DMF、甲醇，微溶于冷水，需避光干燥保存以防Boc基团酸解BOC-L-丝氨酸在HATU/DIPEA体系中可原位活化羧基，温和构建N-保护丝氨酸酯类肽段或药物侧链。
BOC-L-丝氨酸的性状
合成
方法一：微波辅助脱保护在锥形烧瓶中，将底物（10 mmol）、甲酸铵（10 mmol）和锌粉（2 mmol）悬浮在乙二醇（15 mL）中，允许微波辐射160功率。在锥形烧瓶上方放置过滤漏斗，以防止意外溢出。维持一个“热沉”以控制微波能量输入到小规模反应混合物中。反应后，冷却反应混合物，然后过滤。滤液用水稀释，用乙醚或乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水冲洗两次，最后用水冲洗。有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机层，然后通过制备TLC或柱层析纯化得到标题化合物BOC-L-丝氨酸[1]。
方法二：向圆底烧瓶中加入L-丝氨酸（10.51 g）在50%饱和碳酸氢钠水溶液（140 mL）和Na2CO3（10.60 g，100.0 mmol，1.0当量）中的溶液。将溶液冷却至0°C。向混合物中加入二恶英（25 mL）中的二叔丁基二碳酸酯（26.19 g）。在0°C下搅拌混合物30分钟。将反应混合物加热至室温。搅拌混合物24小时。减压除去溶剂三分之二。在0°C下用浓盐酸处理水层，直到pH=2，并用盐水处理。用乙酸乙酯（6×50 mL）提取混合物。在硫酸镁上干燥组合的有机层。过滤组合的有机层。减压浓缩组合有机层得到标题化合物BOC-L-丝氨酸[2]。
用途
BOC-L-丝氨酸在HATU/DIPEA介导下与乙醇前体缩合，用于温和构建N-保护丝氨酸酯类肽段或药物侧链。例如：将BOC-L-丝氨酸（0.11 mmol）、HATU（0.15 mmol）和DIPEA（52μL，0.54 mmol）添加到乙醇前体（0.1 mmol）在二甲基甲酰胺（2.0 mL）中的搅拌溶液中。在室温下搅拌混合物3 h，并通过prep HPLC纯化反应混合物[3]。
参考文献
[1] Conventional and microwave-assisted hydrogenolysis using zinc and ammonium formate By: Srinivasa, G. R.; et al. Synthetic Communications (2004), 34(10), 1831-1837.
[2] Novel Easily Recyclable Bifunctional Phosphonic Acid Carrying Tripeptides for the Stereoselective Michael Addition of Aldehydes with Nitroalkenes By: Cortes-Clerget, Margery; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(1), 34-40.
[3] Fragment-Based Discovery of Novel Non-Hydroxamate LpxC Inhibitors with Antibacterial Activity By: Yamada, Yousuke; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(23), 14805-14820.