布雷非德菌素 A是一种内酯抗生素，也是蛋白质运输的特定抑制剂，该物质可阻断分泌蛋白和膜蛋白从内质网向高尔基体的转运。布雷非德菌素 A也是一种自噬(autophagy) 和线粒体自噬抑制剂，它可抑制HSV-1病毒，并具有抗癌活性。
图1 布雷非德菌素 A的性状图
基本介绍
图2 布雷非德菌素 A的化学结构式
布雷非德菌素 A是一种内酯抗生素，是蛋白质运输的特定抑制剂。布雷非德菌素 A能够阻断分泌蛋白和膜蛋白从内质网向高尔基体的转运。布雷非德菌素 A也是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。
结构性质
布雷非德菌素 A具有γ,4-二羟基-2-(6-羟基-1-庚烯基)-4-环戊烯丁烯酸λ-内酯的化学结构。该化合物的13C-NMR谱显示其大环内酯骨架中存在特征羰基碳信号（δ 167.36 ppm）以及芳香碳多重峰信号（δ 130.33-136.48 ppm）。布雷非德菌素 A在固态下为类白色粉末状，可溶于二甲基亚砜，溶解度可达10 mg/mL。
作用机制
布雷非德菌素A是一种由布雷正青霉菌等真菌产生的大环内酯类抗生素。该化合物能够通过阻断COPI被膜小泡的形成，抑制蛋白质从内质网向高尔基体的转运。布雷非德菌素A最初以抗病毒药物的身份被分离鉴定，如今已成为细胞生物学研究中用于探索蛋白质转运机制的重要工具。布雷非德菌素 A通过抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子活性，选择性阻断内质网向高尔基体的囊泡运输。该化合物可诱导CtBP1/BARS蛋白发生ADP核糖基化，进而促使分泌蛋白逆向转运至内质网。同时，布雷非德菌素 A能够激活鞘磷脂循环，增强鞘磷脂向细胞表面的转运能力。
体外研究
布雷非德菌素 A是一种真菌代谢产物，通过抑制内质网与高尔基体间的物质运输，进而破坏膜蛋白的正常分布。用布雷非德菌素 A处理HCT116人结肠癌细胞后，可观察到细胞出现分化相关的形态学改变。该物质对肿瘤细胞的毒性作用主要源于其诱导细胞分化和凋亡的能力。此外，布雷非德菌素 A还能促使高尔基体与内质网发生融合，并且可逆转CERT抑制剂HPA-12所产生的抑制效果。
生物应用
布雷非德菌素 A是一种天然大环内酯类抗生素，通过特异性抑制内质网至高尔基体的蛋白质转运机制，成为细胞生物学研究的核心分子工具。该化合物可诱导高尔基体结构解体并激活鞘磷脂循环，在分泌蛋白运输机制研究和肿瘤细胞凋亡模型中具有重要应用价值。布雷非德菌素 A的分子结构经化学修饰已衍生出双呋咱NO供体取代物等多个新形态，进一步扩展了其在药物递送系统中的潜在应用。作为标准化科研试剂，该物质需在-20°C或惰性气体环境下保存，纯度要求不低于97%，以满足分子生物学实验的需要。
制备布雷非德菌素A软膏
有研究报道了一种布雷非德菌素 A软膏的制备方法，其步骤如下：S1：将布雷非德菌素A溶解于聚乙二醇2000中备用；S2：将白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯和对羟基苯甲酸乙酯置于烧杯A中，加热至75±1℃并保持恒温；S3：将十二烷基硫酸钠、甘油和蒸馏水置于烧杯B中，同样加热至75±1℃并维持恒温；S4：将S1所得溶液加入烧杯B中，随后将烧杯A中熔融的油相缓慢加入烧杯B内，持续搅拌至混合均匀；S5：将烧杯B取出置于室温下继续搅拌，直至混合体系冷却凝固，最终制得布雷非德菌素 A软膏。该研究同时公开了该软膏的应用，指出布雷非德菌素 A软膏适用于银屑病的治疗。[1]
参考文献
[1] 吴丽莎,赵爽,陈翔,等.一种布雷非德菌素A软膏的制备方法及应用:CN202210566793.8[P].