简介
3-(4-甲氧基苯基)丙酸为白色针状晶体，熔点约98-100 ℃，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯，微溶于水；需避光干燥保存。该分子兼具芳环与丙酸侧链，通常用作后续酰化反应的高活性酰源。
3-(4-甲氧基苯基)丙酸的行性状
合成
方法一：将碘苯（102 mg，0.5 mmol）、丙烯酸（54.1 mg，0.75 mmol）、PSPdONPs（2.9 mg，1.5mol%Pd）和KOH水溶液（1.5 M，1 mL）添加到带搅拌棒的螺旋盖小瓶中。在90°C下搅拌反应混合物5小时。立即将小瓶浸入水中（约20°C）约10分钟，将反应混合物冷却至室温。添加在H2气流下脱气的水（2 mL）。在H2（1大气压）条件下，在50°C下再搅拌反应混合物20小时。通过离心分离催化剂和水相后，倾析水相。用H2O（5×3.0mL）和乙醚（5×3.0mL）清洗回收的催化剂。向先前分离的水相中加入水和有机洗涤液。用乙醚萃取水相八次。用MgSO4干燥组合有机提取物。减压浓缩组合有机提取物得到标题化合物3-(4-甲氧基苯基)丙酸[1]。
方法二：将（E）-3-（4-甲氧基苯基）丙烯酸（60.0g，0.337 mol）添加到500 mL圆底烧瓶中NaOH（16.0 g，0.40 mol）、Raney Ni和蒸馏水（300 mL）的混合物中。在90°C下搅拌悬浮液以获得澄清溶液。向反应混合物中加入水合肼（80%，60.0 mL）。在未观察到明显气体排放的情况下，让反应在90°C下再搅拌3小时。将反应冷却至环境温度并过滤。将母液倒入冰凉的盐酸水溶液中，剧烈搅拌。过滤生成的白色固体。用水冲洗滤液。粗品在乙醇中重结晶得到3-(4-甲氧基苯基)丙酸[2]。
用途
3-3-(4-甲氧基苯基)丙酸经T₃P活化缩合制得Weinreb酰胺，用作后续酰化反应的高活性酰源。例如：搅拌3-(4-甲氧基苯基)丙酸溶液（7.00 g，38.8 mmol），MeNH（OMe）。HCl（4.20 g，42.7 mmol）和DIPEA（20.3 mL，116 mmol）在CH2Cl2（100 mL）中。向溶液中加入50%的T3P（37.0 g，58.3 mmol）。在室温下搅拌溶液1小时，直到通过TLC完成反应。将反应混合物倒入水中（20 mL）。使用10%aq酸化反应混合物。盐酸（5毫升）。收集有机物。用乙酸乙酯（3x30 mL）提取水溶液。结合有机物。用aq清洗层。2 M NaOH（20 mL）、盐水（20 mL）。用MgSO4干燥残渣。将残渣真空浓缩得到N-甲氧基-3-（4-甲氧基苯基）-N-甲基丙酰胺[3]。
参考文献
[1] One-pot Synthesis of Dibenzyls and 3-Arylpropionic Acids Catalyzed by Linear Polystyrene-Stabilized Palladium Oxide Nanoparticles in Water By: Ohtaka, Atsushi; et al. Asian Journal of Organic Chemistry (2013), 2(5), 399-402.
[2] Three-chain truxene discotic liquid crystal showing high charged carrier mobility By: Zhao, Ke-Qing; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2011), 47(22), 6290-6292.
[3] Divergent reactivity of phenol- and anisole-tethered donor-acceptor α-diazoketones By: Clarke, Aimee K.; et al. Tetrahedron (2018), 74(38), 5374-5382.