2-氨基-3,5二氯吡啶为白色至浅黄色结晶粉末,熔点81–83°C,微溶于水;易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、THF、DMF等常用有机溶剂。2-氨基-3,5二氯吡啶可用于合成多种吡啶类药物(如P2X7受体拮抗剂、抗寄生虫药、抗炎药)的关键砌块,也可制备杀虫剂、除草剂、杀菌剂(含吡啶杂环的活性分子),还可用于构建更复杂的杂环体系,或作为配体用于催化反应。
制备方法
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为1:1.5的混合溶剂45ml,插入温度计,开动磁力搅拌器,并加入12.8g的2-氨基-5-氯吡啶,加入N-氯代丁二酰亚胺6.75g,在15℃搅拌下反应5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂,得到粗产品,用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3,5-二氯吡啶,干燥后,计算收率53.1%,纯度96.28%(GC)。核磁共振分析:1HNMR(CDCl3)400MHz:δ7.94 (s,1H);δ7.51(s,1H);δ4.93(bs,2H)。熔点80℃-84℃(文献79℃-83℃)。

应用案例
专利CN202080047143.1中间体P50步骤1:3 ,5‑二氯‑4‑碘吡啶‑2‑胺的制备。在N2下,将2-氨基-3,5二氯吡啶(2.9g,17.791mmol)在150mL的THF中的溶液冷却至‑78℃,并将溶液用正丁基锂(2.5M在己烷中,7.83mL,19.570mmol)缓慢处理,并在‑78℃下搅拌15分钟。然后,将1,2‑双(氯二甲基甲硅烷基)乙烷(4.021g,18.681mmol)在50mL的THF中的溶液缓慢添加到反应中并将混合物在‑78℃下搅拌15分钟。然后缓慢添加正丁基锂(2.5M在己烷中,7.83mL,19.570mmol),并将反应混合物从‑78℃浴中移出,并允许温热30分钟。将反应混合物冷却回到‑78℃,并缓慢添加正丁基锂(2.5M在己烷中,7.83mL,19.570mmol),并将混合物在‑78℃下搅拌20分钟。缓慢添加碘(6.773g,26.687mmol)在50mL的THF中的溶液,并允许反应混合物在环境温度下搅拌1小时。将溶液用约10mL的4M HCl淬灭,并搅拌30分钟。然后添加20mL饱和硫代硫酸钠,并将溶液用固体NaHCO3调整至约pH8,并搅拌15分钟。将反应混合物用水淬灭,并用EtOAc萃取。将有机层用水、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并浓缩。将粗制物通过硅胶色谱法(10‑50% EtOAc/hex)纯化,以给出3,5‑二氯‑4‑碘吡啶‑2‑胺(3.35g,65%)。

参考文献
[1] 定陶县友帮化工有限公司. 一种2-氨基-3,5-二氯吡啶的合成方法:CN201410131637.4[P]. 2014-09-03.
[2] ARRAY生物制药公司. 用于治疗BRAF相关的疾病和障碍的喹唑啉-4-酮衍生物:CN202080047143.1[P]. 2022-02-08.