4-氯-3-硝基肉桂酸是一种含氯、硝基取代的肉桂酸衍生物，CAS号20797-48-2，常用作有机与医药合成中间体，尤其适用于构建含芳环与不饱和双键的药物及功能分子。4-氯-3-硝基肉桂酸为淡黄色至浅棕色晶体，溶于DMF、DMSO、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水，在医药合成以及材料领域具有广泛的应用。
制备方法
于100mL茄形瓶中，加入吡啶(37mL)，搅拌下加入丙二酸(7.8g,76.8mmol)、哌啶(0.7mL,6.6mmol)、4‑氯‑3‑硝基苯甲醛(具有式C‑1所示结构中R3为氯原子、醛基在R3的对位的化合物，11.4g,61.5mmol)，加完升温至回流反应2.5h，反应完全，然后将向降温至室温的反应液倒入10％的稀盐酸(200mL)冰溶液中，搅拌，抽滤，滤饼用水(2×100mL)洗涤，干燥，得4‑氯‑3‑硝基苯丙烯酸，淡黄色固体，11.5g，收率82.1％[1]。
有机应用
1、在室温条件下，向4-氯-3-硝基肉桂酸（1.50g，6.59mmol）与1-乙酰基哌嗪（0.89g，6.94mmol）溶于20mL N,N-二甲基甲酰胺的搅拌溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺（1.4g，7.30mmol）。将反应混合物于室温继续搅拌2小时，薄层色谱检测显示原料酸已完全消耗。随后加水淬灭反应并使产物析出，过滤收集肉桂酰胺产物，用冷水洗涤；将所得淡黄色产物置于真空干燥箱中，40℃真空干燥过夜，得到标题化合物2.04g（6.03mmol，收率91.6%）[2]。
2、向4-氯-3-硝基肉桂酸（500mg，2.2mmol）与碳酸钾（911mg，6.6mmol）置于5mL无水N,N-二甲基甲酰胺的搅拌混合物中，滴加溶于1mL N,N-二甲基甲酰胺的2-异丙基苯硫酚（372μL，2.2mmol）。所得反应混合物在氮气氛围下于70℃加热反应过夜；随后加入25mL水，并用3mol/L盐酸将反应体系酸化至pH=4，将所得浑浊混合物用乙酸乙酯萃取（2×20mL）。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，得到淡黄色粘稠油状的标题化合物，该产物未经进一步纯化直接用于后续偶联反应[2]。
参考文献
[1] 沈阳药科大学. 具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用:CN202111436305.3[P]. 2022-04-08.
[2] ABBOTT LABORATORIES. Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds:US72521203A[P]. 2004-06-17.