背景技术
2,6-二甲基苯甲酸是一种重要的医药中间体，其特殊的分子结构对于构成药物有效基团具有重要意义，由其合成的药物中间体在市场上的需求量越来越大。文献报道有以下几种合成方法:1)由2-甲基苯甲酸钠在Ag2CO3、CH3(OH)2、Pd(OAc)2的催化作用下反应生成;2)由2,6-二甲基溴苯在Pd(OAc)2、二棕榈酰基磷酯酰乙醇胺(DPPE)、四甲基-1,2-亚乙基二胺(TMEDA)的催化作用下反应生成;3)由1,2,3-三甲基苯与高锰酸钾氧化反应生成;4)由2,6-二甲基苯腈在稀硫酸作用下水解生成。前三种方法存在原料成本高、收率低、异构体多等缺点。方法4)用2,6-二甲基溴苯为原料，与氰化亚铜加热反应制备2,6-二甲基苯腈，再水解反应生成，但依然存在原料成本高、毒性大、后处理复杂等缺点。
本文以廉价的2,6-二甲基苯胺为原料，通过重氮化反应生成2,6-二甲基苯腈，然后经水蒸汽蒸馏得到高纯度的产物，通过稀硫酸水解生成最终产品2,6-二甲基苯甲酸。并通过酸碱法对产物进行了脱色及纯化。
制备方法[1]
一、2,6-二甲基苯腈(③)的制备
在装有冷凝器、滴液漏斗、温度计、机械搅拌的1000mL四口瓶中加入84.7g 2,6-二甲基苯胺、141.7g 36%盐酸，形成盐酸盐并降温至-5℃，在120min内滴加230.6g(24.1%)亚硝酸钠溶液，控温0~5℃形成重氮盐。在另一个2L四口瓶中加入136.5g氰化钾，184.8g (10%)氨水，133g无水硫酸铜，350g水，350mL甲苯，冷却至10℃，将上述制备的重氮盐在90min内滴加完毕，有氮气放出。滴加完毕，升温至40°C搅拌0.5h，冷却后抽滤，滤饼用100mL甲苯洗涤2次，合并有机相，用200mL(4mol/L)氢氧化钠溶液洗涤1次，分出有机相，将溶剂旋干后得粗品2,6-二甲基苯腈(3)，在该粗品中加入100g水加热至沸进行水蒸气蒸馏，馏出物过滤干燥后，得73.36g白色固体2,6-二甲基苯腈(③)，收率80%，m.p.88~89℃，纯度99.5%(HPLC)。
二、2,6-二甲基苯甲酸(④)制备
在装有冷凝器、温度计、机械搅拌的250mL四口瓶中加入6.5g化合物3，21g 75%硫酸，升温到143°C回流反应4h后，倒入分液漏斗中静置待上层固体凝固后分出下层硫酸层，该硫酸可回收后重复套用该步酸化反应，上层固体倒入水中洗涤，抽滤得6.7g粗品2,6-二甲基苯甲酸(4)，收率90%，纯度97%(HPLC)。
三、2,6-二甲基苯甲酸(4)脱色及纯化
在装有冷凝器的250mL单口瓶中加入18g上述化合物4粗品，120g 10%氢氧化钠溶液搅拌反应，加热到80°C后加入0.7g活性炭煮10min，冷却后抽滤，母液滴入60g 30%盐酸溶液，有大量白色固体生成，调节pH至1，待白色固体全部析出后，抽滤干燥得16.7g 2,6-二甲基苯甲酸(4),收率95%，m.p.114~115℃，纯度99.6%。
参考文献
[1] 陈磊. 一种2,6-二甲基苯甲酸的改进合成方法[J]. 精细化工中间体,2015,45(2):56-57.