AE-活性酯化学名为2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(Z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯，淡黄色结晶物，熔点为128~130℃，沸点563.2±42.0℃，分子式为C13H10N4O2S3，分子量位350.45，是许多半合成头孢菌素类抗生素的主要原料，比如是头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他美、头孢匹罗等第三、四代半合成头孢菌素类抗生素的一种重要的侧链。
图1 AE-活性酯的外观
方法1：将三口烧瓶、恒压滴液漏斗、电动搅拌器、温度计和玻璃塞进行烘干组装，依次加入9 g二硫化二苯并噻唑、20 mL丙酮、20 mL二氯甲烷，温度控制在5~10℃，充分搅拌20 min，加入4 g氨噻肟酸，30 min后温度在10~12℃时加入0.96 g三乙胺，45 min后温度为10~15℃时加入4.63 g亚磷酸三乙酯，剧烈搅拌，30 min完成。20℃保温3 h，冰水浴降温，真空抽滤，滤饼以甲醇洗涤，真空干燥得到AE-活性酯，外观为淡黄色结晶粉末，摩尔产率为89.55%，熔点130~132℃[1]。
方法2：将40 g氨噻肟酸溶于200 mL二氯甲烷与乙腈的混合溶剂（二氯甲烷与乙腈的体积比为9:1）中，将溶液放入三口烧瓶内；20℃下用磁力搅拌器上搅拌5 min，加入1 g N,N-二甲基乙酰胺、8 g三乙胺，保温反应1.5小时，称取78 g二硫化二苯并噻唑加入溶液中，降温至10℃后滴加43 g亚磷酸三乙酯，31℃下搅拌反应2小时，根据颜色变化和粘稠度控制搅拌速度为900转/分钟；溶液逐渐变为淡黄色，待反应结束后，抽滤、85℃下烘干0.5小时，得到淡黄色粉末晶体即AE-活性酯64.6 g，其收率为92.74%[2]。
方法3：将乙腈:甲苯(3:1)的混合溶剂(180mL)加入到干燥四口反应瓶中，搅拌下依次加入氨噻肟酸(20.12 g)，二硫化二苯并噻唑(43.22 g)，三乙胺(5.06 g)和催化剂。在20℃左右搅拌5分钟，滴加23.26 g的亚磷酸三乙酯，5小时加完，20℃搅拌反应1小时。将体系冷却至4~5℃左右，慢搅拌1小时。过滤，乙腈:甲苯(3:1)混合溶剂40 mL洗涤滤饼。50℃下真空干燥至恒重，得淡黄色固体32.2 g，收率92.0%[3]。
参考文献
[1] 山东金城医药化工有限公司. AE-活性酯的制备方法: 202011490584.7[P]. 2023-04-07.
[2] 湖北纪源医药科技有限公司. 一种AE活性酯的制备方法: 202311636637.5[P]. 2024-04-30.
[3] 徐缓, 于涛, 张伟, 等. AE-活性酯的合成及检测方法的建立[J]. 北华大学学报(自然科学版), 2011, 12(06): 656-658.