3-溴甲基苯甲酸甲酯又称α-溴代间甲苯甲酸甲酯，为白色结晶粉末，它是有机合成中重要的烷基化/官能团转化试剂；作为中间体用于药物、农药、染料、高分子功能材料的合成；3-溴甲基苯甲酸甲酯的苄溴基团活性高，易与胺、醇、硫醇等发生亲核取代反应。
制备方法
S1：间甲基苯甲酸甲酯的制备
在配有温度计、冷凝管的100mL三颈瓶中加入8g间甲基苯甲酸和50mL甲醇,移液管量取0.4mL浓硫酸在搅拌状态下滴加入反应体系,65℃反应7h,使用 TLC 监测反应(展开剂:环已烷:乙酸乙酯=3:1)进行90%以上,终止反应。利用旋转燕发仪将体系中至少80%甲醇除去，加入40mL水,此时反应体系在分液漏斗中呈白色乳状,经乙酸乙酯(3X20mL)萃取后,合并有机相,有机相用10mL 10% NaHCO3溶液洗2-3次(TLC监测间甲基苯甲酸点完全消失,展开剂:环己烷:乙酸乙酯=3:1),再用10mL水将有机相水洗一次，所得有机相用无水MgSO4过夜干燥。抽滤、旋转蒸发仪蒸发乙酸乙酯得产品7.9g,产品呈无色至浅黄色液体,产率90%。
S2：3-溴甲基苯甲酸甲酯的制备
用30mL CCl4将7.9g间甲基苯甲酸甲酯溶解于干燥的100mL三颈瓶中,加入AIBN(偶氮二异丁腈)0.23g,9.36gNBS(溴代琥珀酰亚胺)分3次加入反应体系(两次加入间隔时间约2-3h),升温至70℃,反应过程中体系由黄色转为橘红色最终变为白色，TLC跟踪(展开剂:环已烷:乙酸乙酯=5:1)待反应进行几近完全,过滤除琥珀酰亚胺及未反应的溴代琥珀酰亚胺,所得滤液旋转蒸发得黄色油状产品为3-溴甲基苯甲酸甲酯11.5g,产率95%[1]。
应用实例
3-[苯甲酸甲酯-3-亚甲基]-2,4(1H)-喹唑啉二酮的制备：称量2.0g 2,4-(1H,3H)-喹唑啉二酮(V)溶于25mL干燥的DMF中,反应体系于常温搅拌的条件下,缓慢加入4.0g无水K2CO3(20min加完),0.5h后加入1g 3-溴甲基苯甲酸甲酯(分三次加入,共加入3.2g),常温搅拌24h。将100mL水加入反应体系,用(3X50mL)乙酸乙酯萃取,合并有机相,旋转蒸发浓缩,干燥得白色固体粗产物。色谱层析柱分离(洗脱剂:乙酸乙酯:环已烷=1:2)得产品3-[苯甲酸甲酯-3-亚甲基]-2,4-(1H)-喹唑啉二酮0.3g,白色固体,熔点237-240℃[1]。
参考文献
[1] 中南大学. 2,4-(1H,3H)-喹唑啉二酮衍生物及其合成方法和用途:CN201510155977.5[P]. 2016-11-23.