2-溴-6-氟甲苯为无色至淡黄色透明液体；常温常压下密度约1.53g/cm³，沸点约180°C，闪点65°C，折射率约1.527；难溶于水，易溶于醚、苯、石油醚等有机溶剂。2-溴-6-氟甲苯是重要的医药与农药中间体，用于合成治疗脑神经疾病的苯基哌啶类药物、抗炎的氨基二苯酮衍生物，以及多种具有生物活性的杂环化合物；也用于液晶材料的合成。
反应信息
2-(3-氟-2-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷的合成：将2-溴-6-氟甲苯(24.0g,126.96mmol)、双(频哪醇)二硼(38.68g,152.35mmol)和KOAc(37.38g,380.89mmol)在二噁烷中的溶液在N2下搅拌10分钟。然后添加Pd(dppf)Cl2.DCM(5.18g,6.35mmol)和1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(2.11g,3.808mmol)并将反应混合物在90℃下搅拌16小时。在冷却至室温后,用水稀释反应混合物并用EtOAc萃取三次。相继用水及盐水溶液洗涤合并的有机部分,然后用Na2SO4干燥并在减压下浓缩。通过硅胶(60-120网目大小)柱色谱(1-5%EtOAc的己烷溶液)纯化残余物得到无色油状标题化合物(28g,93%)。1HNMR(300MHz,CD3OD) δppm7.52(dd,J=6.9,1.2Hz,1H),7.17-7.03(m,2H),1.35(s,12H)[1]。
将15.0g(90mmol)9H‑咔唑和51.0g(270mmol)2-溴-6-氟甲苯溶解于350ml N ,N‑二甲基甲酰胺中，添加66.60g(314mmol)磷酸三钾。将反应混合物在150℃(外部温度)下加热40小时，然后冷却至室温并进行过滤。在减压下除去滤液的溶剂。将残渣加入乙酸乙酯，用水洗涤数次，经硫酸镁干燥，进行过滤，真空下浓缩。将粗产物悬浮于甲醇中，搅拌1小时，然后进行过滤，用甲醇和庚烷洗涤，干燥得到28.7g(95%产量)中间体25‑1[2]。
将1.89g(1.0mmol，1.0eq)2‑溴‑6‑氟甲苯、1.12g(6.0mmol，6.0eq)N‑BoC哌嗪、1.12g(5.0mmol，0.05eq)醋酸钯、0.24g(0.5mmol，0.05eq)x‑pho5、1.57g(14.0mmol，1.4eq)叔丁酸钾和50mL甲苯加入到100mL瓶中，氮气置换3次，升温至100℃，搅拌1.5h，TLC检测反应完全。将残余物溶于水中，用乙酸乙酯萃取2‑3次。有机相用无水硫酸钠干燥并过滤后旋干，残留物通过柱层析(PE:EA＝10:1)纯化。得1.1g的中间体23‑1，白色粉末，收率58.2％。1HNMR(604MHz,Chloroform‑d)δ7.17(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(dd,J＝7.5,2.0Hz,1H),6.72(dd,J＝7.5,2.0Hz,1H),3.65(s,2H),3.59(s,2H),3.05(s,4H),2.19(s,3H)[3]。
参考文献
[1] 诺华股份有限公司. N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺衍生物及其用于疾病治疗的用途:CN201780052527.0[P]. 2019-04-16.
[2] 出光兴产株式会社. 多环化合物和包含多环化合物或组合物的有机电致发光器件:CN202080046933.8[P]. 2022-02-08.
[3] 江苏海洋大学. 一种酰胺衍生物及其应用:CN202510846235.0[P]. 2025-09-30.