概述
6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩（英文名：6-Methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene），别称2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并[b]噻吩，化学式C₁₆H₁₄O₂S，分子量270.34。常温常压下，该物质性状为白色至类白色结晶粉末，具有疏水性，熔点约为191-197℃。
合成方法
以4-甲氧基苯乙酮为原料，经溴代，硫醚化先制得α-(3-甲氧苯硫基)-4-甲氧基苯乙酮，再在多聚磷酸(PPA)的催化下，经环合及重排即可制得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩[1]。除此之外，以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化，烃基化，环合重排也可制得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩，此法操作简便并可高收率得到目标化合物，适合于工业化生产[2]。
应用
盐酸雷洛昔芬，化学名称为[6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚 -3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐，简称RLXF，是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)。这种药物能干扰雌激素(estrogen)的某些活动，模拟雌激素的其它作用，在预防绝经期骨质疏松症方面有效，能代替雌激素提高骨质密度[3]。本篇所述6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩是合成该药物的重要中间体。具体地，6-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]噻吩与另一个中间体4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯盐酸盐反应脱甲基制得雷诺昔芬[4]。
除此之外，在雷洛昔芬EP杂质B的制备工艺中，也有6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩的存在。取6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩(Ⅰ)作为原料溶解于溶剂一中，加入NIS，再加入自由基引发剂，反应得到中间体III；取4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯甲酸盐酸盐(II)溶解于溶剂中，然后加入氯化剂，反应生成中间体IV；取中间体III溶解于溶剂中，加入路易斯酸，再加入中间体IV，傅克酰基化反应生成中间体V；取中间体V溶解于溶剂中，加入脱甲基试剂，经脱甲基条件生成双酚羟基中间体VI；取中间体VI溶解，加入还原剂，经还原反应生成中间体VII；中间体VII溶解于甲酸中，经搅拌，旋干，最后冻干生成甲酸盐目标产物VIII（杂质B）[5]。
参考文献
[1]向华,廖清江.6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并[b]噻吩及其异构体的合成研究[J].中国药物化学杂志, 2003, 13(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2003.03.008.
[2]万小强,欧阳贵平,柯杨.2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成[J].遵义医学院学报, 2007, 30(1):2.DOI:CNKI:SUN:ZYYB.0.2007-01-035.
[3]杨会来,毛杰,孙学喜.一种盐酸雷洛昔芬的制备方法:CN 201410713780[P].
[4]李建彬.雷诺昔芬的工艺改进[J].中国科技期刊数据库 医药, 2015(10):3.
[5]赵赛,丁飞青,周伟,等.一种雷洛昔芬EP杂质B的制备方法:CN202510314345.2[P].