背景技术
N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺在医药、材料等领域具有潜在的应用价值。然而，传统工艺常选用特殊结构的芳基卤化物或硝基化合物作为起始原料，这些原料合成难度大、成本高昂，导致产品的生产成本居高不下。同时，传统合成方法通常涉及多步复杂的反应，包括多步取代、氧化还原和保护基的引入与脱除，反应步骤繁琐，每一步都需要进行分离和纯化，增加了操作步骤和时间成本。此外，由于反应步骤多、条件复杂，传统合成方法的产率普遍较低，一般在30％‑50％左右，且产物纯度不高，需要进行多次重结晶或柱层析等复杂的纯化操作，进一步降低了生产效率。
合成方法[1]
(1)亲核芳香取代反应合成4‑甲氧基‑2‑硝基‑1‑苯氧基苯：①在配备磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的三口烧瓶中，加入1‑氯‑4‑甲氧基‑ 2‑硝基苯(15.95g，0.08mol)、苯酚(7.61g，0.08mol)、碳酸钾(11.05g，0.08mol)和100mL N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)，将反应体系升温至100℃，在此温度下搅拌反应6小时。②反应结束后，将反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机相，依次用饱和食盐水(50mL)洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸馏除去溶剂，得到4‑甲氧基‑2‑硝基‑1‑苯氧基苯粗品，粗品通过柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)进一步纯化，得到纯品18.2g，产率为82％。
(2)硝基还原生成5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯胺：①在高压反应釜中，加入4‑甲氧基‑2‑硝基‑1‑苯氧基苯(10g，0.04mol)、10％钯碳(0.5g)和50mL乙醇。用氮气置换反应釜内空气3次，再通入氢气至压力为0.5MPa，将反应温度控制在40℃，搅拌反应4小时。②反应结束后，冷却至室温，过滤除去钯碳，滤液减压蒸馏除去乙醇，得到5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯胺粗品，粗品通过重结晶(乙醇：水＝3:1)进行纯化，得到纯品7.8g，产率为85％。
(3)甲磺酰化反应得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺：①在配备磁力搅拌器、温度计和滴液漏斗的三口烧瓶中，加入5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯胺(5g，0.02mol)、二氯甲烷(100mL)和三乙胺(2.42g，0.024mol)，将反应体系冷却至0℃，缓慢滴加甲磺酰氯(2.64g，0.023mol)，滴加完毕后，在0℃下继续搅拌反应1小时，然后升温至室温反应3小时。②反应结束后，依次用1mol/L盐酸溶液(50mL)、饱和碳酸氢钠溶液(50mL)和饱和食盐水(50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸馏除去溶剂，得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺粗品，粗品通过重结晶(乙醇：水＝2:1)进行纯化，得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺纯品5.8g，产率为88％。
参考文献
[1] 镇江中智化学科技有限公司. N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺的合成工艺:CN202510651134.8[P]. 2025-09-19.