技术背景
(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇是一种非常重要的有机合成中间体，广泛用于有机合成、药物化学以及精细化工研究领域。(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇外观呈现浅黄色至浅棕色粉末、晶体和/或块状物，常规条件下，其熔点和沸点均较高，较为稳定，便于贮存。
(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇的合成方法
据文献报道，(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇的合成方法比较多，难度也不尽相同。Dominik Rejman, Petr Kocalka, Milos Budesınsky, Radek Pohl, Ivan Rosenberg在其研究论文《Synthesis of diastereomeric 3-hydroxy-4-pyrrolidinyl derivatives of nucleobases》中采用来两步法来合成(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇[1]。主要包括如下步骤：1）首先将(3S,4S)-酒石酸（225.1g, 1.5mol）加入至50%甲醇水溶液（300毫升）中，制成悬浮液，并开启搅拌。再将苄胺（160.7mL, 1.5mol）缓慢加入到上述悬浮液中，将所得混合物在50℃下加热，直至获得澄清溶液。将得到的粘性溶液在旋转蒸发器上进行浓缩，浓缩后加入二甲苯（4L），将反应混合物在Dean-Stark装置中于190℃的油浴中回流反应8小时，在此期间，加入额外的二甲苯（2*500mL）。将所得溶液冷却并真空浓缩，将获得的固体材料与乙醇（2*200mL）共蒸发以去除痕量二甲苯，并在乙醇（1000mL）中回流5分钟。将悬浮液冷却，过滤出晶体，用乙醇（3*100mL）洗涤并干燥，得到242.2g（73%）中间体化合物。将合并的滤液浓缩至500mL的体积，加入木炭（50g），将悬浮液回流5分钟，然后通过硅藻土过滤，滤饼用热乙醇（100mL）洗涤，将合并的滤液放在一边结晶，将母液的结晶重复三次，以获得另外66.4g（20%）的中间体化合物。共计得到中间体化合物的总质量为308.6g（93%）。2）上述步骤得到的中间体（33.2g, 150mmol）加入至四氢呋喃（700 mL）中，开启搅拌，冰水浴冷却降温，加入硼氢化钠（28.4g, 750mmol），在氩气气氛下，将碘（95.2g, 375mmol）的THF（450mL）溶液滴加至该混合体系中，将反应混合体系在室温下搅拌过夜，然后冷却至0℃，用3 M HCl（143mL）分解过量硼氢化钠（注意：发生强烈的气体逸出），真空浓缩反应混合物，通过硅藻土过滤，用丙酮洗涤滤饼，蒸发滤液。将油状残留物在Dowex 50W（H+, 1.5L）上去离子。粗物质经过在硅胶柱纯化分离，得到黄色晶体产物(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇27.2g（94%）。
参考文献
[1] Dominik Rejman, Petr Kocalka, Milos Budesınsky, Radek Pohl, Ivan Rosenberg. Synthesis of diastereomeric 3-hydroxy-4-pyrrolidinyl derivatives of nucleobases. Tetrahedron[J], 2007, 63, 1243-1253.