3-氨基-5-硝基三氟甲苯又名3‑硝基‑5‑(三氟甲基)苯胺，是含三氟甲基、氨基、硝基的多取代芳香胺，浅黄色至黄色固体，难溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、DMF等有机溶剂。3-氨基-5-硝基三氟甲苯主要用于合成抗疟药、抗肿瘤药、抗炎药、激酶抑制剂等含氟药物分子，也用于制备除草剂、杀虫剂、杀菌剂。
合成方法
在室温、惰性气体保护下，将化合物VI 3.0g，乙二醇15ml，氧化亚铜0.10g，浓氨水8ml加入密封反应体系，加热至100℃反应48小时。TLC检测反应完毕，浓缩大部分乙二醇，降温至室温，加入水50ml，乙酸乙酯萃取三次，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，干燥得到化合物III 2.1g，纯度95.5％，收率93.8％[1]。
有机反应
1、N‑(2‑氧代丙基)‑3‑硝基‑5‑三氟甲基苯胺的制备：在室温、惰性气体保护下，将N,N‑二甲基甲酰胺100ml，3-氨基-5-硝基三氟甲苯5.0g，以及碳酸钾6.7g，溴丙酮5.0g依次加入反应瓶中，升温于95℃反应20小时。降温至室温，加入水100ml，用乙酸乙酯100ml萃取3次。合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤后，硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩掉有机溶剂。向残留物中加入石油醚100ml，室温搅拌2小时，过滤得到化合物I的粗品 ,干燥得到化合物I 5.4g，纯度97.3％，收率85.1％[1]。
2、N-(3-硝基-5-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺的合成：在50mL反应瓶中将3-氨基-5-硝基三氟甲苯(150mg,0.73mmol),三乙胺(220mg,2.18mmol),溶于二氯甲烷(8mL),在冰浴条件下慢慢滴入丙烯酰氯(198mg,2.18mmol),滴加完毕后,反应混合物在室温条件下反应2小时。反应完毕后,将反应液倒入水中(30mL)搅拌,加入乙酸乙酯(10mLX3)萃取。所得有机相合并后,用饱和食盐水(50mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸馏除去溶剂得粗产品(190mg,粗收率100%)。所得粗产品无需进一步纯化可直接用于下步反应[2]。
参考文献
[1] 成都硕德药业有限公司. 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺合成方法及其中间体:CN202210155382.X[P]. 2022-07-15.
[2] 中美冠科生物技术(太仓)有限公司. 抗肿瘤药物:CN201310172393.X[P]. 2014-01-15.