背景及概述
腺苷-2-硫酮（2-Thioadenosine），又称2-巯基腺苷、2-硫代腺苷，是腺苷的嘌呤环2位氧被硫取代的硫代核苷衍生物，CAS号43157-50-2，分子式C₁₀H₁₃N₅O₄S，分子量299.31，IUPAC名为6-氨基-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]-1H-嘌呤-2-硫酮。腺苷-2-硫酮作为关键医药中间体，主要用于抗血小板药物坎格雷洛的合成，同时在化学生物学与药物研发中具有重要应用。
制备工艺
参考文献[1]报道以硫脲及羟胺为起始物料制备腺苷-2-硫酮，其合成反应式如下图所示：
图1腺苷-2-硫酮的合成反应式
实验操作：
将5mol/L氢氧化钠水溶液（255mL）加入2L锥形瓶中，将锥形瓶置于预热至140℃的聚乙二醇浴中。当NaOH溶液开始沸腾时，小心加入腺苷-1-N-氧化物（40g），同时振摇。将混合物温和回流精确反应10分钟，然后将锥形瓶置于冰水混合物中剧烈振摇快速冷却。在冷却与搅拌下，加入浓盐酸（约65mL）调节反应液pH至8-9，然后减压浓缩至原体积的3/4。过滤析出的沉淀，并用甲醇（3×100mL）洗涤。合并滤液，再次减压浓缩至原体积的3/4，过滤，固体用甲醇（3×100mL）洗涤。此过程重复3次。将最后一次滤液减压浓缩至胶状残留物，加入水（250mL）溶解，再加入甲醇（875mL），将混合液转入2LParr高压反应釜中。加入二硫化碳（250mL）和20%硫化铵水溶液（10mL），用氩气置换釜内空气，密封，搅拌下加热至120℃反应5小时。冷却后，在通风良好的通风橱中打开反应釜，过滤析出的沉淀，依次用丙酮（1L）、乙醚（1L）洗涤。产物先经低真空干燥，再于50℃高真空干燥24小时，得到黄色固体腺苷-2-硫酮32.51g，收率74%。
精制步骤：将粗品悬浮于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）（1L）中，加入溶于少量除氧水中的连二亚硫酸钠（50g），氩气保护下搅拌2小时，过滤。滤液减压蒸干，残留物加入丙酮结晶。过滤固体，真空干燥，得到纯品腺苷-2-硫酮30.73g，收率70%。
参考文献
[1]Yanachkov, Ivan B.; Chang, Hung; Yanachkova, Milka I.; Dix, Edward J.; Berny-Lang, Michelle A.; Gremmel, Thomas; Michelson, Alan D.; Wright, George E.; Frelinger, Andrew L.[J]European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 107, art. no. 8190, p. 204 - 218