背景技术
屈西多巴是一种新的抗帕金森药物。可治疗去甲肾上腺素缺乏引起的各种症状 , 如帕金森患者的步态僵直，直立性低血压所致头昏及乏力等。其在生物医药领域应用非常广泛，因此探索一种温和、高效、经济的方法制备屈西多巴受到了广大化学生物工作者的关注。
专利US3920728( 路线一)首次公开了以3,4-二苄氧基苯甲醛和甘氨酸为起始物料，先反应得到消旋的苏/赤-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸，经过二环己基胺拆分，得到消旋的苏-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸，该物质进一步用麻黄碱或苏-3-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇拆分，得到苏-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸，最后氢化脱保护基得到屈西多巴的方法。
JPH01228946公开了一种新的合成屈西多巴的方法，该方法以(S)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸为起始物料，经过酯化、还原、乙酰化、氧化等步骤形成4位被乙酰氧基甲基取代的噁唑啉衍生物，该化合物经过开环、氧化、脱保护得到屈西多巴。该方法虽然能够立体选择性的得到屈西多巴，但是路线过长，操作繁琐复杂，且起始物料中即含有手性中心，成本较高 。
制备方法
在氩气氛围下往250mL反应瓶中加入100mM磷酸缓冲液(pH＝7.5)100g，在搅拌下加入100mg亚硫酸氢钠、10g 3，4-二羟基苯甲醛、10g L-苏氨酸以及葡萄糖12g，体系搅拌10分钟。用3M氢氧化钠调节体系PH＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入20mg磷酸吡哆醛、20mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、0.5g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为YH1065)，0.5g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为YH2012)和0.5g葡萄糖脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为YH1901)，开始搅拌反应，在反应过程中用3M的NaOH调节体系的PH保持在7.5。20小时后取样HPLC检测，转化率98％以上。反应结束，用盐酸调节体系pH至1，升温至80度加热2小时，过滤，除去蛋白。滤液浓缩至干，把残渣溶解在异丙醇中。过滤除去不溶物，用三乙胺调节pH至6左右，析出固体，得到屈西多巴产品11.8克，ee＝96％，dr＝97:3[1]。
参考文献
[1] 湖南引航生物科技有限公司. 一种制备屈西多巴的方法:CN201910220890.X[P]. 2019-05-28.