背景[1-7]
人瘦素受体1(LEPR1)ELISA试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）.已知待测物质浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先将待测物质和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物A、B，和酶结合物同时作用。产生颜色。颜色的深浅和样品中待测物质的浓度呈比例关系。
瘦素（Leptin，LP）是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素。人们之前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。人瘦素主要由白色脂肪组织产生。其前体由167个氨基酸残基组成，N末端有21个氨基酸残基信号肽，该前体的信号肽在血液中被切掉而成为146氨基酸，分子量为16KD，形成Leptin。Leptin具有广泛的生物学效应，其中较重要的是作用于下丘脑的代谢调节中枢，发挥抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。
研究表明编码基因ob，缺失ob基因的大鼠，食欲旺盛，体重显著增加，导致病态肥胖。它在身体的浓度使脑部知道现时身体上的脂肪数量，藉以控制食欲及新陈代谢的速率。瘦素透过抑制体内神经肽Y neuropeptide Y（NPY）刺鼠肽基因相关蛋白agouti-related peptide（AgRP）的活跃程度，从而使体内另一种荷尔蒙黑色素细胞刺激激素alpha-melanocortin stimulating hormone（α-MSH）的活跃情度增强。
应用[8][9]
人瘦素受体1(LEPR1)ELISA试剂盒可用于胰腺癌中低氧诱导因子-1α调控人瘦素受体基因启动子机制的研究：
胰腺癌是一种主要起源于胰腺导管细胞的恶性肿瘤,预后极差,5年生存率小于5%,死亡率非常高。近年来,国内外胰腺癌的发病率均呈持续上升趋势。尽管内外科治疗技术都有了很大的改进,但近20年来胰腺癌患者的预后并没有明显的改善,手术切除患者的生存率仅为17%。因此深入探索胰腺癌的发生发展机制及内在的分子生物学特性,寻找有效的治疗靶点和有效的药物是当前急需解决的问题。
瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白(16kD),循环系统中瘦素水平升高会通过抑制食欲和增加产热来抵制肥胖,传统观点把瘦素看成抑制肥胖的激素。但最近的研究表明,瘦素在其他诸如很多恶性肿瘤的发生进展、新陈代谢、神经内分泌、免疫调节等方面亦具有非常重要的作用。
2003年Somasundar等人报道,leptin促进乳腺癌、食管癌、前列腺癌细胞的增殖,却抑制胰腺癌细胞的增殖,然而到目前为止其分子机制尚未探明。瘦素是通过结合瘦素受体(Ob-R)的胞外结构域发挥其作用,瘦素和瘦素受体的分子功能和生物学过程几乎是相同的。而胰腺癌组织中血液供应差,因此严重缺氧是胰腺癌的一个突出特点,HIF-1α在胰腺癌中过表达。
有文献报道说,在结肠癌、子宫内膜癌等癌症中,leptin、Ob-R表达水平与HIF-1α的表达水平可能存在在着某种相关性,但具体调控机制尚不明确,因此本研究拟在阐明低氧诱导因子-1α(一个关键的转录因子)和人瘦素受体(Ob-R)之间的调控机制,从而为胰腺癌的预防和治疗寻找新的有效靶点,切实提高胰腺癌的治疗水平。
在胰腺癌细胞系中,HIF-1α通过直接与Ob-R基因启动子的HRE区结合来调控瘦素受体Ob-R的表达,激活Ob-R的表达。2.Leptin抑制胰腺癌细胞增殖,用siRNA干扰技术沉默细胞中的HIF-1α的表达后,leptin抑制胰腺癌细胞增殖的作用减弱了。提示HIF-1α对leptin/Ob-R的调控可能成为胰腺癌预防治疗的一个新思路。
参考文献
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[4]Leptin upregulates tissue factor expression in human breast cancer MCF-7 cells[J].Emanuela Napoleone,Antonella Cutrone,Daniela Cugino,Maria Carmela Latella,Filomena Zurlo,Licia Iacoviello,Giovanni de Gaetano,Maria Benedetta Donati,Roberto Lorenzet.Thrombosis Research.2011(5)
[5]Hypoxia-inducible factors:mediators of cancer progression and targets for cancer therapy[J].Gregg L.Semenza.Trends in Pharmacological Sciences.2012(4)
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[7]Upregulation of leptin-receptor in placental cells by Hypoxia[J].Regulatory Peptides.2011(1)
[8]Insulin,Leptin,and Tumoral Adipocytes Promote Murine Pancreatic Cancer Growth[J].Patrick B.White,Eben M.True,Kathryn M.Ziegler,Sue S.Wang,Deborah A.Swartz-Basile,Henry A.Pitt,Nicholas J.Zyromski.Journal of Gastrointestinal Surgery.2010(12)
[9]贾玲玲.胰腺癌中低氧诱导因子-1α调控人瘦素受体基因启动子机制的研究[D].天津医科大学,2013.