2-溴-4-甲基苯胺的反应信息

2-溴-4-甲基苯胺常温下为暗黄至棕褐色透明液体，不溶于水，与乙醇、乙醚混溶，微溶于氯仿，对空气与光敏感。氨基可发生重氮化、酰化、烷基化、偶联；溴为良好离去基团，可参与Suzuki、Buchwald-Hartwig、Heck等钯催化交叉偶联。

反应信息

1、专利CN201910022974.2实施例14中间体N-甲基-4-甲基-2-溴-1-苯胺的合成：在-78℃下，向40mmol 2-溴-4-甲基苯胺和40mL THF的混合溶液中缓慢加入8mL正丁基锂，搅拌1h后，将反应混合物移至25℃，滴加20mmol碘甲烷，反应3h后，将反应混合物用饱和氯化铵水溶液淬灭。将产物用二氯甲烷萃取三次，用无水硫酸镁干燥，旋干。混合物经硅胶柱层析，石油醚洗脱，抽干得黄色液体，产率为86％[1]。

2、将2-溴-4-甲基苯胺(1.86g,10mmol),4-吡啶硼酸(1.48g,12mmol),双(三苯基膦)二氯化钯(0.49g,0.7mmol),碳酸钠溶液(20mL,2M),DMF (30mL)加入到圆底烧瓶中,氮气保护确保在无氧条件下反应，100℃加热搅拌4h,反应结束后,加入水(30mL)稀释,然后用乙酸乙酯萃取三次,每次乙酸乙酯的用量为15mL,有机相用无水硫酸镁干燥,干燥后过滤除去硫酸镁,滤液浓缩,柱层析分离得中间产物A 21.56g,反应产率为85%,对中间产物A2核磁测试,测试结构如下:¹HNMR(600MHz,CDCl3,298K):δ(ppm)=8.666(d,J=4.8Hz,2H),7.432(d,J=6.0Hz,2H),7.026(d,J=7.8Hz,1H),6.947(s,1H),6.706(d,J=7.8Hz,1H),2.284(s,3H)[2]。

3、4-((2-溴-4-甲基苯基)氨基)-2-丁酮的合成：在25mL反应瓶中依次加入磁子、0.2mmol TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物)、0.1mmol TBN(亚硝酸叔丁酯)、1mmol 4-羟基-2-丁酮、1mmol 2-溴-4-甲基苯胺和2mL N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在室温下氮气氛围中反应10h，反应液加水萃取，有机层合并后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:4)得4-((2-溴-4-甲基苯基)氨基)-2-丁酮，无色油，收率为88％(225.4mg)。¹H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.13(s,1H)，6.87(d,J＝8.2Hz,1H)，6.45(d,J＝8.2Hz, 1H)，4.29(s,1H)，3.30(s,2H)，2.63(t,J＝6.3Hz,2H)，2.10(s,3H)，2.04(s,3H)[3]。

参考文献

[1] 杭州师范大学. 一种芳乙烯基硅烷化合物的制备方法:CN201910022974.2[P]. 2020-01-17.

[2] 北京理工大学,首都师范大学. 一种新型二酰亚胺基大环化合物的合成方法:CN201811547270.9[P]. 2019-03-08.

[3] 潍坊医学院. 一种TEMPO和TBN催化N-烷基化反应的方法:CN201910743878.7[P]. 2019-11-12.