2-甲基-4-硝基苯酚是一种苯酚衍生物，常温常压下为米白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和显著的酸性，受苯环上硝基单元的强吸电子性质影响，它表现出比苯酚更强的酸性。2-甲基-4-硝基苯酚在合成领域中主要用作医药化学中间体，有文献报道它可用于药物分子索拉菲尼的制备。
合成方法
2-甲基-4-硝基苯酚可由邻甲基苯酚在酸性条件下和亚硝酸钠通过选择性地硝基化反应制备得到。
图1 2-甲基-4-硝基苯酚的合成方法
将邻甲酚（10毫摩尔）、亚硝酸钠（10毫摩尔）和适量SiO₂/HClO₄催化剂置于洁净烧杯中，搅拌两分钟。将混合物放入微波炉（Bench Mate型，300W实验室微波反应器）中反应至完全，通过薄层色谱监测反应进程。反应结束后，向混合物中加入乙酸乙酯，过滤分离催化剂。滤液用碳酸氢钠溶液洗涤，分取有机层，经无水硫酸钠干燥后，通过柱层析纯化，最后真空蒸发溶剂得到产物2-甲基-4-硝基苯酚。[1]
缩合酯化反应
2-甲基-4-硝基苯酚结构中的酚羟基单元具有显著的亲核性，可在适当的缩合剂作用下和羧酸类物质或者酰氯类化合物等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。
图2 2-甲基-4-硝基苯酚的酯化反应
在惰性氮气氛围下，将3-氨基-2-甲基苯甲酸（1当量）溶于无水二氯甲烷中，依次加入N,N'-二环己基碳二亚胺（1.2当量）和催化量的4-二甲氨基吡啶。搅拌0.5小时后加入2-甲基-4-硝基苯酚（1当量），于室温下继续搅拌反应24小时。过滤除去二环己基脲沉淀，蒸除二氯甲烷溶剂，所得固体用无水乙醇重结晶2-3次即可得到目标产物分子，也可以采用硅胶柱层析的纯化方法进行分离纯化。[2]
参考文献
[1] Kumar, M. Satish; et al, Silica-supported perchloric acid and potassium bisulfate as reusable green catalysts for nitration of aromatics under solvent-free microwave conditions, Synthetic Communications 2018, 48, 59-67.
[2] Kaur, Supreet; et al, Polar hockey-stick-shaped liquid crystals with lateral -F, -Cl and -CH3 substitutions, Journal of Molecular Liquids 2025, 426, 127222.