4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉是一种重要的喹唑啉类有机化合物，主要用作医药中间体，在药物合成领域具有关键价值。常温常压下为白色或类白色固体粉末。在常见的有机溶剂（如二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺）中溶解性较好，但在水中溶解性较差。
合成方法
该化合物主要通过氯化反应制得。主流合成路线有两种：二氯亚砜路线：以6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺催化下，与二氯亚砜于约80°C反应，收率可达73.7%。三氯氧磷路线：将上述喹唑啉酮与三氯氧磷、三乙胺在甲苯溶剂中，于70-80°C反应约3小时制得4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉。需注意后处理过程避免与水接触。
主要用途
主要作为关键的医药中间体：合成厄洛替尼（埃罗替尼）：该化合物是靶向抗癌药物盐酸厄洛替尼（Erlotinib Hydrochloride）的重要合成中间体。有机合成子：因其喹唑啉环上的氯原子具有较好的反应活性，可作为通用的有机合成砌块，通过亲核取代反应（例如与胺类或苯酚类化合物反应）构建更复杂的生物活性分子或药物衍生物。例如，其与间氨基苯乙炔反应生成的产物可进一步用于合成具有抗肿瘤活性的衍生物。
下游产物制备
粗埃罗替尼碱的制备：将4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉(50 g, 0.1598 mol)加入甲醇(900 ml, 18体积)中，加热至35-40°C获得均匀悬浮液。将3-乙炔基苯胺（20.6 g，0.1758 mol）与100 ml（2体积）甲醇混合，在35-40°C下15分钟内缓慢滴加至4-氯-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉均匀悬浮液中。反应混合物温度缓慢升至60-65°C并保持2-3小时。通过薄层色谱（TLC）和高效液相色谱（HPLC）监测反应进程。当反应混合物中4-氯-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉含量不超过3%时，将反应混合物冷却至25-30°C，过滤分离粗羟氯吡格雷。滤饼用100毫升（体积比2）甲醇洗涤后抽滤干燥。将粗羟基盐湿滤饼加入500毫升（体积比10）甲醇中，于25-30℃搅拌形成悬浮液。在25-30℃下向混合物中加入碳酸钠（33.8 g，0.3197 mol），于25-30℃搅拌1小时，再向反应混合物中加入500 ml（10体积）水并搅拌1小时。粗埃洛替尼碱经过滤分离后吸干，加入250毫升（5体积）水于25-30℃搅拌30分钟，埃洛替尼碱经过滤分离，用水50毫升（1体积）洗涤后吸干，得湿饼70克。将湿饼于60-65℃、100毫米汞柱减压下干燥3小时，得厄洛替尼碱。灰白色粉末，收率63克，100%。[1]
参考文献
[1] Gore, Vinayak Govind; et al Preparation of pure erlotinib World Intellectual Property Organization Patent Number WO2012028861 A1