2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物是一种有机化合物，通常呈现为白色至橙色或绿色的晶体状粉末，可溶于甲醇、氯仿及乙酸乙酯，但不溶于水。在有机合成中主要用作叠氮化试剂。其具体应用领域包括功能化糖类的Meyer′s内酰胺化反应的立体选择性合成、作为合成试剂用于炭疽解毒剂研究、作为细菌性RNA聚合酶抑制剂以及用于合成双环扩展的二肽替代物等。
合成方法
1 在0°C下，将叠氮化钠（15 mmol，1.5当量）的水溶液（5 mL）逐滴加入到硫酰氯（10 mmol，1.0当量）的丙酮溶液（5 mL）的搅拌体系中。让反应混合物升温至室温。搅拌反应混合物2小时。减压除去丙酮。用乙酸乙酯三次洗涤反应混合物。合并有机层，用Na₂SO₄干燥。减压浓缩反应混合物，得到2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物。[1]
2 将NaN₃（25.8 mg，0.40 mmol）水溶液（1 mL）加入2,4,6-三异丙基苯-1-磺酰氯（100 mg，0.33 mmol）乙醚溶液（2 mL）中，于0°C下混合。搅拌混合物30分钟。将混合物升温至室温。保持混合物1.5小时。用二氯甲烷（10 mL）稀释混合物。用水（10 mL）洗涤混合物。用二氯甲烷（2×5 mL）洗涤水层。用盐水洗涤合并的有机萃取液。用无水Na₂SO₄干燥混合物。过滤混合物。浓缩混合物。将残留物经硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯/己烷，5:95至10:90），得2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物。[2]
3 向甲腈（1 mL）中加入对应磺酰氟（2 mmol，1.0当量）溶液，再加入DBU（90 μL，0.6 mmol，0.3当量），随后加入TMSN₃（0.2 mL，0.75 mmol，0.75当量）。室温下搅拌所得溶液15分钟。向混合物中再加入TMSN3（0.2 mL，0.75 mmol，0.75当量）。继续搅拌溶液2小时。减压除去混合物。残留物经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯，10:1）纯化，得2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物。[3]
参考文献
[1] An, Rui; et al Synthesis of N-Sulfonyl Acetamidine Using Calcium Carbide as the Alkynyl Source and Ammonium Bicarbonate as the Amine Source Journal of Organic Chemistry (2025), 90(40), 14205-14209
[2] Lee, Seungheon; et al Structure-activity relationship of BMS906024 derivatives for Cryptosporidium parvum growth inhibition Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2023), 90, 129328
[3] Luo, Lihua; et al Direct C-H Sulfonylimination of Pyridinium Salts Organic Letters (2022), 24(15), 2821-2825