简介
右旋4-氯双苯基甲基哌嗪为白色至类白色结晶性粉末，熔点91–93℃，是重要的手性医药中间体。该化合物微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿等有机溶剂，通常需避光、室温密闭保存。
右旋4-氯双苯基甲基哌嗪的性状
合成
方法一：向0.19 g（0.49 mmol，光学纯度64.8%ee）的（-）-1-[（4-氯苯基）苯甲基]-4-（叔丁氧羰基）哌嗪在10.0 g甲苯中的溶液中添加7.0 g水、35%盐酸和1.0 g甲醇。将混合物加热至60°C并搅拌5小时。分离反应混合物的有机层后，向水层中添加10.0 g甲苯，并添加2.15 g 27%氢氧化钠水溶液，以将混合溶液的pH调节至12或更高。分离水层后，向油层加水冲洗，分离水层。所得油层的溶剂通过蒸馏除去。得到标题化合物右旋4-氯双苯基甲基哌嗪0.14 g（0.49 mmol，定量收率）。光学纯度为67.4%[1]。
方法二：（-）-1-[（4-氯苯基）苯甲基]-4-[（4-甲氧基苯基）磺酰基]哌嗪（22.0 kg）在清洁干燥的反应器中缓慢添加到冰醋酸（91.0 kg）中的氢溴酸溶液中，并将所述内容物加热至约70-75℃并在相同温度下保持约3小时。反应完成后，将反应物冷却至约25-35℃。将水（115 L）在约25°C至约30°C的温度下缓慢注入反应器中并搅拌约10-15分钟。在室温下用甲苯（2×45 L）洗涤反应物，随后冷却水层至0-5℃，然后使用40%氢氧化钠（67 L）在35℃以下将水层的pH调节至约12.0至约14.0。然后在约40°C至约45°C下用甲苯（3×70 L）萃取反应物。用水（2×25 L）冲洗合并的有机层并完全蒸馏。对于如此获得的残余物，在约25°C至约35°C下充入水（115 L）并在相同温度下搅拌约2-4小时。然后将分离的固体离心，并用水（25 L）清洗离心机中的湿材料。将该材料旋转干燥约30至约60分钟。在约30°C至约35°C下进一步干燥滤饼约10小时以提供12.8 kg标题化合物。收率92.7%，纯度98.9%，手性纯度99.87%[2]。
参考文献
[1] A process for the preparation of an optically active 4-(tert-butoxycarbonyl) piperazine compound Assignee: Sumitomo Chemical Company, Limited Inventors: Kudo, Junko; et al. European Patent Organization.
[2] process for the industrial preparation of levocetirizine and relevant pharmaceutically acceptable salts Assignees: Dr. Reddy's Laboratories Ltd.; Dr. Reddy's Laboratories, Inc.; Ramayya, Vaddadi Pattabhi Inventors: Rajan, Srinivasan Thirumalai; et al. World Intellectual Property Organization.