吡咯-2-羧酸乙酯的英文名为Ethyl pyrrole-2-carboxylate，CAS号：2199-43-1，为无色至浅黄色液体或低熔点固体，溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯、DCM、THF等有机溶剂，微溶于水，常温稳定，避光保存。吡咯-2-羧酸乙酯为重要的杂环合成砌块，可作为有机催化与配体骨架、食品香料、医药中间体等。
反应实例
1、5‑甲酰基‑1H‑吡咯‑2‑甲酸乙酯的合成：向二氯乙烷(DCE)(250mL)和POCl3(18.7mL，201mmol)的冷却(0℃)溶液中缓慢装入N，N‑二甲基甲酰胺(DMF)(17.7mL，230mmol)，将悬浮液在0℃下搅拌15min。然后向反应混合物中装入溶于DCE(50mL)中的吡咯-2-羧酸乙酯(20g，144mmol)溶液并在0℃下搅拌30min，升温至室温过夜。将完成的反应冷却至0℃并且添加50mL三水合NaOAc溶液(约43g)。将所得的混合物加热至75℃持续30min并且然后冷却至室温。将水层用甲基叔丁基醚(MTBE、TBME)萃取，用NaHCO3水溶液、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。纯化(FCC，用0%‑10％EtOAc/己烷洗脱)得到标题化合物(18.1g，75％)。MS(ESI)：C8H9NO3的质量计算值为167.1；m/z实测值为168.1[M+H]+[1]。
2、4-(3-环戊基丙酰基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯的合成：在氮气下，将在最少量二氯乙烷中的吡咯-2-羧酸乙酯(1.8593g,13.36mmol)加入氯化铝(3.5756g,26.82mmol)和3-环戊基丙酰氯(4.1mL,26.59mmol)在二氯乙烷(20mL,0.66M)中的冰冷的搅拌混合物中。移去冰浴，将反应物在室温下搅拌4小时。加入18.18g(2.6mMol/g)多胺树脂HL(200-400目)和二氯乙烷(20mL)，将反应物搅拌~60min。将反应物通过玻璃漏斗直接过滤至冰水中。用二氯甲烷洗涤树脂，然后除去有机层，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗产物经己烷/乙酸乙酯重结晶。将粗产物溶于最少量的热EtOAc中，然后缓慢冷却至室温。当没有产物结晶时，用移液管将少量己烷沿烧瓶壁加入。放置过夜后得到期望产物的纯晶体(2.3068g,65.6%)[2]。
3、中间体A19的制备：将碳酸铯(2.73g,8.37mmol)添加到在MeCN(16mL)中的中间体A11(1.5g,4.186mmol)和吡咯-2-羧酸乙酯(681mg,5.441mmol)的混合物中。在微波辐射下,将该混合物在130℃搅拌30min。将该反应混合物用DCM稀释并且用水性HCl(1N)洗涤。分离有机层,干燥(Na2SO4),过滤并在真空中蒸发溶剂。通过快速柱色谱(硅胶;DCM)纯化该粗产物。收集所希望的部分并且在真空中蒸发溶剂,以获得为一种无色油的中间体A19(1.5g,89%产率)[3]。
参考文献
[1] 詹森药业有限公司. 单酰基甘油脂肪酶调节剂:CN202180024371.1[P]. 2022-11-11.
[2] 塞普拉科公司. 吡咯和吡唑DAAO抑制剂:CN200480042186.1[P]. 2007-02-28.
[3] 詹森药业有限公司. 用作β分泌酶(BACE)抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物:CN201280012485.5[P]. 2013-11-27.