简介
三甲基乙酸乙酯（又称新戊酸乙酯）常温下为无色透明液体，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、四氢呋喃、己烷等有机溶剂，化学性质稳定。三甲基乙酸乙酯常作为有机反应中的原料与溶剂使用。
三甲基乙酸乙酯的性状
合成
方法一：将氧化钙（17.4 mmol）添加到乙醇（8.7 mmol）的2-甲基（40 mL/mmol）溶液中。将所得悬浮液在室温下搅拌5分钟。将新戊酰氯（9.1 mmol）溶液以2-MeTHF（5 mL，0.5 M）滴加5分钟。搅拌所得混合物9小时。在真空中过滤产生的混合物。用2-MeTHF（30 mL）清洗所得混合物。用饱和NaHCO3水溶液冲洗溶液。在无水MgSO4上干燥有机相（2-MeTHF）。过滤有机相。真空去除有机相得到标题化合物三甲基乙酸乙酯[1]。
方法二：将苯甲酸甲酯（1.4 g，10 mmol）、碘三甲基硅烷（2.0 g，10 mmol）和碘（0.25 g，1 mmol）在氯仿（20 ml）中的溶液在氮气下回流加热3 h。让混合物冷却至环境温度，并用一滴汞搅拌。添加乙醇（1.15 g，25 mmol）在氯仿（2 ml）中的溶液。再次回流加热混合物过夜。让混合物冷却至室温。用5%碳酸氢钠水溶液（50 ml）淬火，用乙醚（2×50 ml）萃取。用水冲洗乙醚提取物，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂并蒸馏残渣得到标题化合物三甲基乙酸乙酯[2]。
用途
三甲基乙酸乙酯可作为反应原料与溶剂，在二甲基二茂钛（Petasis试剂）作用下参与二氧杂环酮的回流反应，用于制备目标产物。例如：在室温下，将二氧杂环酮（24.0 g，71.8 mmol）、乙酸乙酯（2.74 mL，17.9 mmol）和三甲基乙酸乙酯溶解在二甲基二茂钛（Petasis试剂）（256 mL，179 mmol）的0.7 M四氢呋喃溶液中。在黑暗中加热反应混合物至回流。搅拌反应混合物22小时。将反应混合物冷却至室温。将粗混合物倒入己烷（750 ml）和硅藻土（60 g）的悬浮液中。在室温下搅拌悬浮液2小时。使用己烷通过硅藻土垫过滤反应混合物。真空除去溶剂得到产品[3]。
参考文献
[1] Chemoselective CaO-Mediated Acylation of Alcohols and Amines in 2-Methyltetrahydrofuran By: Pace, Vittorio; et all. ChemSusChem (2013), 6(5), 905-910.
[2] Synthetic methods and reactions; 90. Iodotrimethylsilane-mediated mild and neutral transesterification of esters. By: Olah, George A.; et al. Synthesis (1981), (2), 142-3.
[3] Spongipyran synthetic studies. Evolution of a scalable total synthesis of (+)-spongistatin 1 By: Smith, Amos B.; et al. Tetrahedron (2009), 65(33), 6489-6509.