简介
2-氨基-4,6-二氯嘧啶是常见的有机中间体，常温下为淡黄色液体，微溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、DMF等有机溶剂，主要用于与5-(4-氨基-2-氟苯氧基)-1H-吲唑反应，合成含嘧啶环的衍生物。
2-氨基-4,6-二氯嘧啶的性状
合成
方法一：将（810 mmol）嘧啶在240 mL（2.57 mol）POCl3中剧烈搅拌的悬浮液加热至60℃。以每分钟4滴的速率向反应混合物中添加220 mL（1.74 mol）N，N-二甲基苯胺。搅拌悬浮液1小时。使反应混合物冷却至室温。将反应混合物置于冰浴中。通过在大约3小时内小心添加750 mL H2O来淬火过量的POCl3，确保内部温度不超过60℃。真空过滤收集所得淡黄色液体2-氨基-4,6-二氯嘧啶[1]。
方法二：将10 g金属钠（0.43 mol）溶解于256 mL无水乙醇中。分份加入盐酸胍（40 g，0.42 mol）1小时。过滤混合物。将19.2 g金属钠（0.84 mol）溶解于416 mL无水乙醇中，制备另一种乙醇钠溶液。向混合物中添加67 g丙二酸二乙酯（0.42 mol）。搅拌混合物5分钟。向混合物中加入胍基溶液。回流反应混合物2小时。在真空中蒸发混合物直到干燥。把残渣放在水中。用乙酸调节pH至6。过滤沉淀产品。用乙醇和乙醚清洗混合物。干燥混合物，得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶[2]。
用途
2-氨基-4,6-二氯嘧啶用作有机中间体，参与构建含嘧啶环的分子。例如：将N-[2-氨基-6-氯-4-嘧啶基]-N-[3-氟-4-（1H-吲哚唑-5-酰氧基）苯基]胺、1.65 g（6.78 mmol）5-（4-氨基-2-氟苯氧基）-1H-吲哚唑（来自实施例XII）悬浮于90 ml水中，添加1.11 g（6.78 mmol）2-氨基-4,6-二氯嘧啶和0.68 ml浓氯化氢水溶液，并将混合物在100℃下搅拌过夜，以使反应溶液具有饱和碱性。碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取3倍，有机相用硫酸钠干燥，用旋转蒸发器浓缩得到产品[3]
参考文献
[1] Hydrogen-Bonded DeUG·DAN Heterocomplex: Structure and Stability and a Scalable Synthesis of DeUG with Reactive Functionality By: Kuykendall, Darrell W.; et al. Organic Letters (2009), 11(1), 61-64.
[2] Novel alloxazine analogues: design, synthesis, and antitumour efficacy enhanced by kinase screening, molecular docking, and ADME studies By: Samaha, Doaa; et al. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2024), 39(1), 2398551/1-2398551/25 Open Access.
[3] Preparation of phenylaminopyrimidines as Rho-Kinase II (ROKα) inhibitors for the treatment of cardiovascular diseases. Assignees: Bayer Healthcare Ag; et al. Inventors: Feurer, Achim; et al. World Intellectual Property Organization.