简介
2-羟基喹啉-4-羧酸是一类重要的喹啉类有机合成砌块，外观多为绿色结晶性粉末，在水中溶解度较低，可溶于甲醇、二氯甲烷、乙腈等常见有机溶剂。该化合物是构建功能化酰胺类衍生物和吗啉类化合物的关键原料。
2-羟基喹啉-4-羧酸的性状
合成
3-氰基-2-羟基-5,6,7,8-四氢喹啉-4-羧酸乙酯（7.8 g，0.032 mol；根据Snyder，Org.Synth.，II，531和Isler et al.，Helv.Chim.Acta，1955，38，1033制备）在水中（9 mL）和浓水中的混合物。H2SO4（9 mL）回流加热3天。冷却混合物并用水稀释。通过过滤收集产生的沉淀物并用水冲洗。所需的羧酸。收率：（4.4 g，71%）。1H NMR（DMSO-d6）δ6.34（s，1H），2.10-2.20（m，4H），1.61-1.70（m，4H）；ESI-MS m/z 192.1（100，m-H+）[1]。
用途
2-羟基喹啉-4-羧酸可与胺衍生物在缩合试剂作用下反应，用于合成相应的酰胺类产物。例如：向10 mL试管中加入胺衍生物（0.5 mmol，1.0当量）、2-羟基喹啉-4-羧酸（0.5 mmol，1.0当量）、（o-CF3PhO）3P（257 mg，0.5 mmol，1.0当量）和CH3CN（0.5 mL）。在油浴中将混合物加热至80℃。搅拌4小时并使用磁力搅拌。减压浓缩溶剂。通过硅胶色谱（石油醚/乙酸乙酯=5:1）进一步纯化粗产物[2]。
此外，2-羟基喹啉-4-羧酸经三氯氧磷氯化后与吗啉反应，用于制备喹啉基吗啉衍生物。例如：将2-羟基喹啉-4-羧酸（500 mg，2.64 mmol）和PoCl3（5 mL）的混合物在100℃下加热1 h。在减压下去除溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2（10 mL）中，并冷却至0℃。滴加吗啉（1.0 mL，13.2 mmol），然后将混合物重新冷却至0℃，并滴加更多吗啉（1.0 mL，13.2 mmol），使混合物进入rt过夜。然后用CH2Cl2（50 mL）稀释混合物，并用饱和NH4CI（3 x 20 mL）洗涤。组合水相用CH2Cl2（1 x 20 mL）萃取，组合有机相干燥（Na2SO4），吸附在硅藻土上，通过色谱ISCO CombiFlash 12 g柱纯化，5-75%乙酸乙酯己烷得到570 mg产物[3]。
参考文献
[1] Preparation of imidazolylquinolinecarboxaldehyde semicarbazones as IKK modulators. Assignees: Tularik Inc.; F. Hoffmann-La Roche A.-G. Inventors: Browner, Michelle F.; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] (o-CF3PhO)3P as a simple coupling reagent for direct amidation via activation of amines By: Zhang, Lin; et al. Organic Chemistry Frontiers (2024), 11(6), 1796-1803.
[3] Preparation of peptidyl pyrrolidine inhibitors of IAP proteins Assignee: Genentech, Inc. Inventors: Cohen, Frederick; et al. World Intellectual Property Organization.