3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯是一种缺电子的苯甲酸酯类化合物，常温常压下为白色至黄色固体，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯可由3-甲基-4-硝基苯甲酸和甲醇在硫酸的催化作用下通过酯化反应制备得到，该物质主要用作药物分子替米沙坦的制备原料，替米沙坦是一种常用的沙坦类降压药，它的降压作用显著，还可以保护心脑血管。
制备方法
图1 3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯的制备方法
在剧烈搅拌下，将浓硫酸（2 mL）逐滴加入到3-甲基-4-硝基苯甲酸（28 mmol）的甲醇（30 mL）溶液中。然后将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约16小时，然后冷却至室温，并减压浓缩。所得的残留物与100 mL蒸馏水混合，然后用二氯甲烷萃取多次。合并有机相并用饱和食盐水洗涤，分离出有机层并将其用无水Na₂SO₄干燥后，并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯。[1]
溴化反应
有文献报道3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯可在溴化试剂作用下在苯环上引入一个溴原子。3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯也可在适当的还原剂作用下通过硝基还原反应得到相应的苯胺衍生物。
图2 3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯的溴化反应
在氩气气氛下，向3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯（3.00 g）中加入NBS（3.28 g，18.4 mmol）、Pd(OAc)₂（449 mg，2.00 mmol）和1-氟吡啶三氟甲磺酸盐（4.56 g，18.4 mmol）。将反应瓶减压脱气，并用氩气回填三次。向混合物中加入干燥的1,2-二氯乙烷（30 mL）和TfOH（10.7 mL，121 mmol）。在氩气气氛下于60°C搅拌6小时。反应结束后，在室温下用饱和NaHCO₃水溶液淬灭反应。水相用CH₂Cl₂萃取三次。合并的有机相用饱和食盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩。产物通过硅胶柱层析纯化，使用AcOEt/己烷（1/24）为洗脱剂。[2]
参考文献
[1] Prasad, M. Siva; et al, Photoredox-catalyzed multicomponent transformation towards functionalized trans-2,3-disubstituted indolines, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2026, 62, 589-593.
[2] Rakumitsu, Kenta; et al, Synthesis, crystal structure and properties of methyl-substituted coronene amide analogue, RSC Advances 2022, 12, 26411-26417.