5-氨基-2-氯苯甲酸，英文名为5-Amino-2-chlorobenzoic acid，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性，它可溶于水和乙醇。5-氨基-2-氯苯甲酸可由2-氯-5-硝基苯甲酸通过还原反应制备得到，该物质主要用作染料合成中间体，有研究报道它可用于防光晕类染料分子的合成。
制备方法
图1 5-氨基-2-氯苯甲酸的制备方法
在环境气氛下，于一个配有冷凝管的100 mL双颈圆底烧瓶中，以水合肼作为氢供体，进行2-氯-5-硝基苯甲酸的选择性还原反应。在室温下，通过超声波将10 mmol2-氯-5-硝基苯甲酸、适量催化剂和20 mL乙醇分散于烧瓶中。将烧瓶转移至设定温度为80 °C（精度为±0.1 °C）的水浴中，磁力搅拌约30分钟，然后在900 rpm的搅拌速率下，迅速向反应液中加入40 mmol水合肼。在反应进行至240分钟时，用带滤膜的注射器从反应混合物中分离出液体溶液，然在在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子5-氨基-2-氯苯甲酸。[1]
缩合反应
图2 5-氨基-2-氯苯甲酸的缩合反应
将5-氨基-2-氯苯甲酸（1.000 g, 5.828 mmol）、烯丙胺（656 μL, 8.742 mmol）和二异丙基乙胺（2.030 mL, 11.656 mmol）溶解于二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂（20 mL : 2 mL）中，冷却至0°C后一次性加入EDC·HCl（1.3407 g, 6.994 mmol）和HOBt（1.181 g, 8.742 mmol），随后将反应混合物升至室温搅拌过夜。反应结束后将其倾入1N盐酸水溶液中，分液后有机相再次用1N盐酸溶液萃取，合并的盐酸酸性水相用2N氢氧化钠水溶液碱化，再用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机相经无水硫酸钠干燥后于旋转蒸发仪上除去溶剂，最终将产物干燥并观察其缓慢结晶即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Sheng, Yao ; et al, Highly Active and Chemoselective Reduction of Halogenated Nitroarenes Catalyzed by Ordered Mesoporous Carbon Supported Platinum Nanoparticles, ACS Sustainable Chemistry & Engineering 2019, 7, 8908-8916.
[2] Decor, Anne; et al, Discovery of the new active ingredient tigolaner, an allosteric modulator of the GABA-gated chloride channel for use as a spot-on ectoparasiticide in animal health, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2025), 128, 130352.