简介
原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最严重的恶性肿瘤之一，由于其易复发、高侵袭性和易转移等特点，致死率较高，在全球恶性肿瘤中名列前茅。肝癌发生的主要原因是病毒性肝炎感染、长期酗酒、抽烟和过度肥胖等，尽管有多样的肝癌治疗手段，但临床疗效不显著。柴胡是一味经典的归肝经中药，应用于各种肝脏疾病的治疗。其主要活性成分是柴胡皂苷(Saikosaponins,Sss)，包括Ssa、Ssb1、Ssb2和Ssd。Sss除了具有免疫调节、抗肝纤维化和保肝的作用，还有抗癌功效。其中，Ssa、Ssb2和Ssd在抗肝癌方面研究较为广泛。然而，柴胡皂甙B1对肝癌的影响及其作用机制还鲜有报道。信号转导因子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、髓质白血病蛋白1(Myeloid Cell Leukemin-1,MCL1)和热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)等蛋白在肿瘤患者中高表达，调控肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡。基于此，研究人员在研究柴胡皂甙B1是否可以通过抑制STAT3/HSP90来负调控抗凋亡蛋白MCL1的表达，促进肝癌细胞的凋亡，从而为柴胡皂甙B1的临床研究提供一定基础[1]。
柴胡皂甙B1的性状
诱导肝癌细胞凋亡机制
课题组前期用人类蛋白质组芯片技术筛选出Ssb1的结合蛋白STAT3，STAT3在肿瘤中被细胞因子激活，发生磷酸化，促进STAT3二聚化，并通过核转运蛋白转移至细胞核，促进下游靶基因的表达（比如促进MCL1蛋白表达增加），从而参与肿瘤的增殖。MCL1是BCL-2蛋白家族中经典的抗凋亡蛋白，MCL1在肿瘤中过表达，抑制凋亡反应，而MCL1被抑制后，凋亡蛋白Caspase9被活化，进一步激活Caspase3发生剪切，启动细胞凋亡。HSP90是一种伴侣蛋白，能与STAT3直接相互作用，促进STAT3磷酸化，促进下游靶基因的表达。文献报道，HSP90的抑制剂XL888通过破坏HSP90和STAT3的结合，降低STAT3磷酸化，促进热诱导的肝癌细胞凋亡。基于此，我们提出猜想：Ssb1是否能通过抑制STAT3/HSP90从而负调控其下游靶基因MCL1的表达，从而促进肝癌细胞的凋亡。经研究发现，在细胞和动物水平上，柴胡皂甙B1均能抑制STAT3、HSP90和MCL1蛋白表达，提示柴胡皂甙B1对肝癌细胞的促凋亡作用与抑制STAT3、HSP90和MCL1蛋白表达有关。综上所述，柴胡皂甙B1可通过抑制STAT3/HSP90通路对MCL1负调控而诱导肝癌细胞凋亡，本研究为其在肝癌治疗中的应用提供了可靠的证据支持[1]。
参考文献
[1] 董泓妍,孙佳美,叶天欣,等. 柴胡皂苷b1通过抑制STAT3/HSP90负调控MCL1诱导肝癌细胞凋亡 [J]. 现代中医药, 2025, 45 (04): 125-132. DOI:10.13424/j.cnki.mtcm.2025.04.020.