二溴苯是指苯环上两个氢原子被溴取代得到的化合物的总称，因溴的取代位置不同而有三种同分异构体，分别是1,2‑二溴苯、1,3‑二溴苯和1,4‑二溴苯。1,4‑二溴苯衍生物是一类重要的有机功能性分子，在生物医药、精细化工、有机光电材料和染料等领域应用广 泛。其中，1,4-二溴-2,5-二氟苯作为重要的反应中间体，可以作为重要的关键连接子，制备各种具有优异性能的新型材料，具有十分重要的潜在应用价值。
制备方法
步骤(a)中间体B3的制备：
将1,4‑苯二酚衍生物A3(10mmol,1.0eq)、无水二氯甲烷(20mL)、吡啶(40mmol)置于反应器中，在搅拌条件下缓慢滴入三氟甲磺酸酐(30mmol,3.0eq)，反应2小时后，滴加少量盐酸淬灭反应，二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤三次，干燥，过滤，减压浓缩，重结晶得到中间体B3，收率为99％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝6.99(s,2H)。
步骤(b)中间体C1的制备：
将中间体B3(10mmol,1.0eq)、无水1,4‑二氧六环(10mL)和1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯二氯甲烷络合物(10mol％)置于反应器中，置换反应器气体为氮气，缓慢注入含有频哪醇硼烷(1.16mL,8mmol,8.0eq.)和三乙胺(1.112mL,8mmol,8.0eq.)的无水1,4‑二氧六环溶液，在80摄氏度下反应6小时后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相后，依次经水洗，干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离即得到中间体C3，收率为99％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.31(s,2H)，1.36(s,24H)。
步骤(c)1,4-二溴-2,5-二氟苯D3的制备：
将中间体C3(10mmol,1.0eq)、溴化铜(60mmol,1.0eq)、N,N二甲基甲酰胺(20mL)、1,4‑二氧六环(10mL)、水(10mL)置于反应器中，在100摄氏度下反应24小时后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次经水洗，干燥，过滤，浓缩，经柱层析分离得到1,4-二溴-2,5-二氟苯D3，收率为95％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.42(s,2H)[1]。
参考文献
[1] 嘉兴市第一医院. 一种1,4-二溴苯衍生物及其制备与应用:CN202411315850.0[P]. 2025-01-21.