研究背景
阿尔茨海默病(Alzheim er's disease，AD)是引起老年期痴呆最常见的原因。该病属于神经系统变性疾病，患病率随着年龄的增加而升高，85岁以上的老年人群罹患率约为30%。阿尔茨海默病的临床表现主要为渐进性记忆力减退，认知功能障碍，情感行为异常，严重影响患者的工作、生活[1]。盐酸多奈哌齐是用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状治疗的药物，属第二代胆碱酯酶抑制剂，市面常见产品为盐酸多奈哌齐片。
合成工艺
工艺一
首先进行还原反应制备5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶甲基)-茚满-1-酮醋酸盐，反应条件如下：压力为0.5-5.0MPa；温度为25-150℃；时间为2-5小时；还原剂为钯-碳；原料：钯-碳：溶剂W：W：V为1：0.1：20；然后进行取代反应制备(±)2,3二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐，原料：氯苄：除酸剂的摩尔比为1：1.1：2.2；温度40-100℃，溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。该合成工艺产品纯度高，收率由34%提高到75%，每公斤原料成本可下降1000元，反应时间短，操作简化，设备投资少，适于工业化生产[2]。
工艺二
4-哌啶甲酸甲酯经N-苄基取代，KBH4/ZnCl2还原，Swern氧化得到1-苄基-4-哌啶甲醛 ；3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸经催化氢化，闭环生成5,6-二甲氧基-1-茚酮。1-苄基-4-哌啶甲醛和5,6-二甲氧基-1-茚酮再经Aldol缩合，催化氢化，成盐制得盐酸 多奈哌齐，总收率33%(以4-哌啶甲酸甲酯计)[3]。
测定方法
基于大量分析检测研究，文献报道了一种高效液相色谱法检测盐酸多奈哌齐片中有关物质含量的方法。方法：色谱柱为Alltima~(TM)C-(18)，流动相为0.01mol·L-1磷酸氢二钾溶液(含3%三乙胺，pH=4.3)-甲醇(60：40)，检测波长为271nm，柱温为35℃，流速为1.0mL·min-1；以主成分自身对照法计算有关物质含量。结果，该色谱条件下，主成分与有关物质能完全分离，各杂质峰分离良好，最低检测限为0.05ng，有关物质含量均为0.42%。该方法专属性强，灵敏度高，重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测[4]。
治疗功效研究
为了探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床疗效，研究人员以106例就诊的老年痴呆患者为实验对象随机分为治疗组53例及对照组53例，两组均给予基础治疗，治疗组在此基础上给予盐酸多奈哌齐治疗。选择治疗前，随访3个月时及2年时患者的临床症状，体征及简易精神状况检查表(MMSE)评分，日常生活能力量表(ADL)评分进行分析比较。
结果发现，给予对症处理后好转，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆安全有效，不良反应较少，值得临床推广应用[5]。
参考文献
[1]王鲁宁.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病[J].中国现代神经疾病杂志, 2005, 5(3):2.DOI:10.3969/j.issn.1672-6731.2005.03.006.
[2]瞿虹,田青松,等.工业化生产盐酸多奈哌齐的工艺方法.2004.DOI:CN1524851 A.
[3]何兵明,邱友春,陈捷,等.盐酸多奈哌齐的合成[J].中国医药工业杂志, 2005, 36(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2005.11.001.
[4]CAO Jia.HPLC法检测盐酸多奈哌齐片中有关物质含量[J].中国药房, 2010(013):021.
[5]杨红,朱德生.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效研究[J].中国全科医学, 2013(8):853-856.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.08.007.