N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸又称(2R,4R)-N-Boc-4-羟基-D-脯氨酸，白色或类白色结晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF、DMSO；溶于乙酸乙酯、THF；微溶于水，常温稳定。
反应实例
(2R，4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯：于N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸(820mg，3 .55mmol)及三乙基胺 (0 .51 6mL，3 .7 2mmol)于四氢呋喃 (30mL)的溶液中，在冰冷却下添加氯甲酸异丁酯 (0 .489mL，3 .72mmol)，在与上述相同的温度下搅拌混合物30分钟。滤除不溶物，残渣以四氢 呋喃洗涤。合并滤液及洗涤液，在冰冷却下向其中添加硼氢化钠(268mg，7 .09mmol)，随后添 加水(3mL)，在与上述相同的温度下搅拌混合物30分钟。通过添加水来稀释混合物，随后用 乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂在减压下 蒸除，将残渣于自动色谱分离装置中纯化(正己烷/乙酸乙酯＝100/0-0/100)以获得标题化 合物(725mg，收率：94％)[1]。
向三口瓶中加入100g化合物N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸（0.433mol，1.0eq），DMF 1L，降温至0℃，分批加入60wt%的氢化钠溶液38.1g（0.95mol，2.2eq），加毕，室温反应1h，降温0℃，滴加苄溴162.8g（0.95mol，2.2eq），加毕室温反应18h，TLC检测，有新点产生。将体系滴加到2L的10wt%柠檬酸溶液中（冰的），EA萃取2次,饱和碳酸氢钠溶液洗，盐水（饱和氯化钠溶液，Brine）洗3次， 干燥，浓缩，柱层析（PE\EA=10:1，体积比）得117g粘稠液体，Y=64.6%[2]。
在反应瓶中加入1a(500mg，2.45mmol)和N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸(566.36mg，2.45mmol)用DMF(10mL)溶解。接着加入DIEA(633.08mg，4.90mmol)和HCTU(1.52g，3.67mmol)，80℃搅拌2小时。LC‑MS检测1a完全消耗，将体系温度提升至110℃继续反应10小时。LC‑MS检测目标分子量出现，加入水(10mL)淬灭反应，乙酸乙酯(10mL)萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干，柱层析分离石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1，旋干得到黄色固体1b(820mg，2.05mmol)，产率：83.83％[3]。
参考文献
[1] 第一三共株式会社,桑福德伯纳姆普利斯医学发现研究所. 具有TNAP抑制活性的磺酰胺化合物:CN201780078954.6[P]. 2019-08-23.
[2] 韶远科技(上海)有限公司. 一种绝对手性2-羟基六氢-1H-吡呤环-7a-甲酸的制备方法:CN202511462884.7[P]. 2026-01-02.
[3] 南京科络思生物科技有限公司. 一种GSTO1抑制剂及其用途:CN202410933495.7[P]. 2026-01-13.