N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸是一种脯氨酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水和醚类有机溶剂，但是可溶于醇类有机溶剂。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸可由顺式-4-羟基-L-脯氨酸和二碳酸二叔丁酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质主要用作生物合成中间体，可用于修饰肽的合成。
制备方法
图1 N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸的制备方法
将氢氧化锂（0.544 g，22.7 mmol，1.51 当量）的水（15 mL）溶液加入至 N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯（3.79 g，15.0 mmol，1.00 当量）的甲醇（15 mL）溶液中，将所得混合体系在室温条件下持续搅拌反应 2 小时，随后在真空下浓缩反应混合物，并用 1 N 柠檬酸水溶液（30 mL）将体系酸化，加入固体氯化钠后以乙酸乙酯（3 × 30 mL）对水相进行萃取，合并乙酸乙酯层并用无水硫酸镁干燥，最后在减压条件下浓缩，即可得到目标产物N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸。[1]
内酯化反应
图2 N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸的内酯化反应
将N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸（1.5 mmol，1.5 当量）和羟基化合物（1.0 mmol）溶解于乙腈（5.0 mL）中，加入 N,N,N',N'-四甲基硫脲（TMTU，198 mg，1.5 mmol，1.5 当量）和 N-甲基咪唑（NMI，0.16 mL，2.0 mmol，2.0 当量），在冰水浴中冷却后，于搅拌下分批加入 N-氯代丁二酰亚胺（NCS，200 mg，1.5 mmol，1.5 当量）；加毕撤去冰水浴，将反应混合物升温至室温并搅拌 2 小时（通过薄层色谱监测反应进程）。反应结束后，加入水淬灭反应，用乙酸乙酯-己烷（30 mL，体积比约 1:1）稀释残留物，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（20 mL×2）和饱和食盐水（20 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤后真空浓缩，再通过硅胶（青岛海洋）快速柱层析纯化（乙酸乙酯:己烷 = 1:2，体积比）。[2]
参考文献
[1] Beeck, Sebastian; et al, Orthogonal Catalysis for an Enantioselective Domino Inverse-Electron Demand Diels-Alder/Substitution Reaction, Chemistry - A European Journal 2022, 28, e202104085.
[2] Liu, Hui ; et al, Thiourea-Mediated Esterification by Redox Dehydration, Organic Letters 2026, 28, 1778-1783.