5-三氟甲基-2-碘吡啶的制备及其反应信息

5-三氟甲基-2-碘吡啶又称：2-碘-5-三氟甲基吡啶，米白色固体粉末，易溶于常见有机溶剂与酸性水溶液，具弱碱性，常作为含氟吡啶砌块，用于构建药物与农用化学品分子。

制备方法

向2-氯-5-三氟甲基-吡啶(15.0g,82.6mmol)在乙腈(400mL)中的溶液加入碘化钠(43.3g,289.1mmol),将反应混合物在88℃搅拌直至碘化钠溶解。然后向该溶液中加入乙酰氯(8.8mL，12.3mmol)，形成沉淀。将反应混合物回流24小时，冷却并浓缩成油。将此油溶解于二氣甲烷，用10%硫代硫酸钠、10%碳酸钠和盐水洗涤,MgSO4上干燥，过滤并浓缩。将残余物用色谱法纯化并以二氯甲烷洗脱，获得10.9g(48.4%)淡黄色固体。¹HNMR(CDCl₃)δ:8.68 (s,1H),7.88(m,1H),7.49(d,J=9.9Hz,1H)[1]。

反应信息

在反应管中加入5-三氟甲基-2-碘吡啶(0.5mmol,1.0当量)和连二亚硫酸钠(0.55mmol,1.1当量),把试管中的空气置换成高纯度氮气,加入3mL N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂,加热至90℃搅拌反应16小时。反应冷却后往反应液中加入四丁基碘化铵(0.05mmol,0.1当量)、碘化钾(0.6mmol,1.2当量)和4-甲基苄溴(1.0mmol,2.0当量),把试管中的空气置换成高纯度氮气,室温搅拌10小时。用饱和食盐水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,浓缩并柱层析分离，以75%收率得到目标产物Ia(纯度98%)[2]。

[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲醇的制备：在-78℃下,向5-三氟甲基-2-碘吡啶(CAS号100366-75-4;10g,69.4mmol)于甲苯(250ml)中的溶液中加入n-BuLi的己烷溶液(2.5M,15.0mL,37.5mmol)。将反应物在-78℃下搅拌15分钟。然后向其中滴加DMF(3.5ml),然后在-78℃下搅拌1小时。加入硼氢化钠(2.74g,72.0mmol)和甲醇(50ml),并将所得反应混合物搅拌30分钟,然后使其升温至室温。将所述反应物冷却至-10℃,然后向其中加入饱和氯化铵溶液。将有机物用乙酸乙酯(2x200ml)萃取,并将合并的有机物用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,并真空浓缩以得到标题化合物，所述化合物无需进一步纯化即可使用[3]。

参考文献

[1] 西托维亚公司.取代的3-芳基-5-芳基-[1,2,4]-噁二唑和类似物: CN1638776A[P]. 2005-07-13.

[2] 嘉兴学院. 一种杂环砜或杂环磺酰胺化合物的制备方法:CN201811190162.0[P]. 2019-01-11.

[3] 武田药品工业株式会社. 作为阿立新受体拮抗剂的1,2-取代环戊烷:CN201580009453.3[P]. 2016-11-23.