简介
4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯常温下多为无色油状液体，易溶于二氯甲烷等有机溶剂，化学性质稳定；其为重要的哌啶类合成中间体，可在三乙胺体系下与甲磺酰氯发生磺酰化反应，制备对应的哌啶衍生物。
4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯的性状
合成
方法一：在0°C（1.2当量）下，将三乙胺（1.5当量）和氯甲酸乙酯加入4-羟基哌啶（1.0当量）的二氯甲烷溶液中。在0°C下搅拌混合物30分钟。将反应混合物倒入水中。用二氯甲烷萃取混合物。用水和盐水洗涤有机提取物。用硫酸钠干燥粗品。减压浓缩有机提取物，得到4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯[1]。
方法二：在氩气气氛下，向装有搅拌棒的100 mL圆底烧瓶中装入无水甲醇（8 mL）中的酮（4.0 mmol，1 eq.）。在0°C下加入硼氢化钠（NaBH4）（166 mg，4.4 mmol，1.1 eq.），在室温下搅拌所得混合物1小时/直至酮消耗。加入饱和NH4Cl（水溶液）以淬灭反应。用乙醚（Et2O）萃取粗品，用NaCl饱和水溶液洗涤。用MgSO4-Na2SO4干燥有机提取物，过滤并真空浓缩。下一步直接使用所得酒精，无需在室温下纯化得到标题化合物4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯[2]。
用途
4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯可在三乙胺存在下与甲磺酰氯发生磺酰化反应，作为反应原料制备相应的哌啶类有机合成衍生物。例如：在室温和空气下，将4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯、NEt3（2.78 mL，20 mmol）和MsCl（0.93 mL，12 mmol）加入反应物（1.73 g，10 mmol）的CH2Cl2（20 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物24小时，用饱和NH4Cl溶液淬灭。用CH2Cl2萃取混合物，用无水Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，用硅胶柱色谱法纯化残余物（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=2:1），得到产物[3]。
参考文献
[1] Discovery of a potent G-protein-coupled receptor 119 agonist for the treatment of type 2 diabetes By: Pola, Suresh; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2021), 35, 116071.
[2] Photocatalytic deoxygenative Z-selective olefination of aliphatic alcohols By: Kolusu, Sai Rohini Narayanan; et al. Nature Communications (2025), 16(1), 3155.
[3] Nickel-Catalyzed Cyanation of Unactivated Alkyl Sulfonates with Zn(CN)2 By: Xia, Aiyou; et al. Organic Letters (2020), 22(20), 7842-7847.